鼻ポリープに常在する特殊なメモリーT細胞に着目した好酸球性副鼻腔炎の病態解明

阐明嗜酸性鼻窦炎的病理学，重点关注鼻息肉中的特殊记忆 T 细胞

• 批准号: 22K16924
• 负责人: 米田 理葉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16924/
• 关键词: Th17型炎症; 好酸球性副鼻腔炎; メモリーT細胞

R4年度はTRMに発現するIL-21Rの機能的意義の検討を実施した。すなわちECRS患者より採取した鼻茸をホモジナイズし、IL-21刺激を加えて培養し鼻茸中リンパ球のmRNA発現解析と培養上清に放出されたサイトカイン量を測定した。また併せて採血検体より作成したPBMCも培養を行いコントロールとした。実験では複数のIL-21濃度とCD3/CD28刺激を組み合わせて計12群の検討を行なった。まずRT-PCRによるmRNA解析ではCD3/CD28刺激下においてIL-21濃度依存性にIL17A発現量が優位に増加した。また有意差こそ無いもののIFNG、IL4、IL17Fも同様にCD3/CD28刺激下でIL-21濃度依存性に発現が増加する傾向が見られた。続いて培養上清中のサイトカイン測定を行ったところ、CD3/CD28刺激下においてIL-21濃度依存性にIL17-Aが有意に増加し、IFN-γとIL-17Fも有意差こそ無いものの同様に増加傾向であることが確認された。以上２つの実験から、筆者らが想定するIL-21/IL-21R軸がECRSにおいてTh17型炎症を制御している可能性を支持する結果が得られた。また、IL-21発現TRMがTh17型炎症のみならずTh1型炎症に関与している可能性も示唆され、興味深い結果が得られた。

A discussion of the significance of IL-21R functionality for TRM development was conducted in R4. The expression of IL-21 in the culture medium was analyzed and the amount of IL-21 released from the culture medium was determined. The blood samples were collected and cultured. The results showed that the concentration of IL-21 was higher than that of CD3/CD28. mRNA analysis by RT-PCR showed that IL-21 concentration-dependent IL-17A production increased significantly under CD3/CD28 stimulation. There was no significant difference between IFNG, IL-4 and IL-17F levels and the concentration-dependent expression of IL-21 under CD3/CD28 stimulation. IL-17-A and IFN-γ concentrations in culture supernatants were increased intentionally under CD3/CD28 stimulation, while IL-17-F concentrations were increased intentionally under CD3/CD28 stimulation. The above 2 observations support the possibility of IL-21/IL-21R axis controlling ECRS and Th17 inflammation. IL-21 may be associated with Th17-type inflammation and Th1-type inflammation.