Identification of immunotherapy-resistant biomarkers in head and neck cancer

头颈癌免疫治疗耐药生物标志物的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    22K16927
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌細胞の不均一性獲得は、エピゲノムによる可塑性に起因するとされている。薬剤耐性や効果予測などに関与し治療過程で変化する癌の不均一性・可塑性の解明には、原発腫瘍からの遺伝子情報よりもリキッドバイオプシーからの遺伝子情報が有利である。我々研究グループは、cfDNAを使ったDNAメチル化解析でいくつかの新規性のある報告を行った。HPV関連中咽頭癌の研究では、細胞株、臨床検体からの網羅的DNAメチル化解析にて抽出したメチル化マーカー候補の21遺伝子から、喉頭、口腔、下咽頭、中咽頭の250サンプルのDNAメチル化解析で中咽頭のみに予後と関連した10遺伝子を抽出し、さらに正常コントロールのリキッドバイオプシーでもメチル化を認める7遺伝子を除外して、CALML5、DNAJC5G、LY6Dの3遺伝子が、HPV関連中咽頭癌における有効なメチル化マーカーでcfDNAからLY6D遺伝子のメチル化が消失(脱メチル化)するという、予想とは異なる現象で、ICI抵抗性を予測するバイオマーカーになると考えられた。本研究では、最近可能になったcfDNAの網羅的メチル化解析法を使って、ICI抵抗性を引き起こす脱メチル化遺伝子の抽出を行い、ICI抵抗性に関与し治療過程で変化する癌の不均一性・可塑性の解明とICI抵抗性を克服する治療法の探索を目指す。2023年度は、HPV関連中咽頭癌細胞株UMSCC47を使って、LY6D遺伝子をsiRNAでノックダウンした後、コロニー数、浸潤能の変化を測定ついて解析を行った。また、LY6D蛋白の免疫染色をHPV関連中咽頭癌ならびにICI治療を行った頭頸部癌症例に行い解析を行った。現在、これらの解析の評価を行っている。
The heterogeneous acquisition of cancer cells is caused by plasticity. Tolerance, effect prediction, heterogeneity, plasticity, interpretation, genetic information, genetic information, etc. of cancer related to the treatment process are beneficial. I am studying the new report on the analysis of cfDNA. HPV-associated pharyngeal cancer was studied in cell lines, clinical specimens, and a network of 21 candidate DNA fragments were extracted, 250 candidate DNA fragments were extracted, and 10 candidate DNA fragments were extracted, and 7 candidate DNA fragments were extracted from normal pharyngeal specimens. CALML5, DNAJC5G, LY6D and other three genes, HPV associated pharyngeal cancer, expected to be different, ICI resistance, expected to be different, expected to be different, expected to be different. This study is aimed at exploring new approaches for the treatment of cancer heterogeneity, plasticity, and ICI resistance related to the evolution of cfDNA networks, the initiation of ICI resistance, the extraction of cfDNA fragments, and the treatment of cancer heterogeneity, plasticity, and ICI resistance. In 2023, HPV-associated pharyngeal cancer cell line UMSCC47 was detected by siRNA and LY6D gene analysis. Immunostaining of LY6D protein in human papillomavirus (HPV) is associated with the treatment of head and neck cancer. Now, the analysis of the analysis of the review is in progress.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Novel prognostic value and potential utility of opioid receptor gene methylation in liquid biopsy for oral cavity cancer
  • DOI:
    10.1016/j.currproblcancer.2021.100834
  • 发表时间:
    2022-03-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Ishikawa, Ryuji;Imai, Atsushi;Misawa, Kiyoshi
  • 通讯作者:
    Misawa, Kiyoshi
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三澤 由幾其他文献

当科における声帯麻痺例の検討
我科声带麻痹病例检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    瀧澤 義徳;別所 佑樹;大石 宏虎;高橋 佳也;馬越 優征;山田 智史;竹内 一隆;三澤 由幾;細川 久美子;新村 大地;喜夛 淳哉;山口 裕貴;望月 大極;石川 竜司;今井 篤志;中西 啓;細川 誠二;三澤 清
  • 通讯作者:
    三澤 清

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再発頭頸部癌の免疫治療抵抗性克服のための革新的治療法の開発
开发创新治疗方法以克服复发性头颈癌的免疫治疗耐药性
  • 批准号:
    24K19747
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

相似海外基金

腫瘍微小環境の空間的解析による免疫チェックポイント阻害薬の新規バイオマーカー開発
通过肿瘤微环境的空间分析开发免疫检查点抑制剂的新生物标志物
  • 批准号:
    24K18488
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
免疫チェックポイント阻害薬と整腸剤を併用した新規複合療法の開発
使用免疫检查点抑制剂和肠道调节剂开发新的联合疗法
  • 批准号:
    24K19436
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
時間薬物療法を応用した免疫チェックポイント阻害薬の奏効率向上の検討
使用时间药物疗法提高免疫检查点抑制剂反应率的研究
  • 批准号:
    24H02621
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
大腸癌における免疫チェックポイント阻害薬とFerroptosisの意義解明
阐明免疫检查点抑制剂和铁死亡在结直肠癌中的意义
  • 批准号:
    24K11911
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Conference: Symposium on the Immune System of Bacteria
会议:细菌免疫系统研讨会
  • 批准号:
    2349218
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
免疫チェックポイント阻害薬による下垂体機能障害の発症予測システムの確立
免疫检查点抑制剂所致垂体功能障碍发病预测系统的建立
  • 批准号:
    23K24386
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
悪性中皮腫の免疫チェックポイント阻害薬治療効果に関わる新規免疫機能遺伝子の探索
寻找与免疫检查点抑制剂治疗恶性间皮瘤疗效相关的新型免疫功能基因
  • 批准号:
    23K24599
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
去勢抵抗性前立腺がんのLAT1阻害による免疫チェックポイント阻害薬作用増強の検討
通过抑制 LAT1 增强免疫检查点抑制剂在去势抵抗性前列腺癌中的作用的研究
  • 批准号:
    24K19651
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Understanding how endocrine disruptors and chemical mixtures of concern target the immune system to trigger or perpetuate disease (ENDOMIX)
了解内分泌干扰物和相关化学混合物如何针对免疫系统引发或延续疾病 (ENDOMIX)
  • 批准号:
    10106479
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    EU-Funded
PD-L1の輸送機構解明-免疫チェックポイント阻害薬の新たな併用剤の提唱
阐明PD-L1转运机制——提出免疫检查点抑制剂新组合药物
  • 批准号:
    24K10344
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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