ラセン神経節神経幹細胞の微小環境による増殖・分化制御機構の解明と聴力再生への応用

阐明微环境诱导螺旋神经节神经干细胞增殖分化控制机制及其在听力再生中的应用

• 批准号: 22K16931
• 负责人: 安井 徹郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16931/
• 关键词: 聴力再生; 再生医療; 神経再生; 微小環境制御; ミクログリア

本研究では、神経幹細胞を制御する周囲微小環境の構成因子であるミクログリアに着目し、蝸牛ラセン神経節内在性神経幹細胞の活性化機構の解明と、薬剤性内耳障害を必要としない新生ニューロンによる神経回路機能の再獲得により、安全性に優れた聴力改善治療の創造を目指している。成体マウス螺旋神経節での神経細胞・神経幹細胞の周囲微小環境としてはシュワン細胞・ミクログリアが知られており、まず我々はミクログリアの活性化を確認するため、野生型マウスに神経障害性薬剤（ウアバイン）を投与したところ、神経細胞死と並行しIba1陽性ミクログリアの増殖が神経障害後より確認され、特にミクログリアの活性化を示すCD68陽性細胞が神経障害性薬剤（ウアバイン）投与後5日目をピークとして確認された。このことから、ミクログリアによる成体マウスでの薬剤障害により惹起されたミクログリアとラセン神経節神経幹/前駆細胞(SG-NPC)の増殖制御の関連を検討するために、ミク ログリアの活性化を制御するToll様受容体(TLR)9遺伝子に着目し、成体TLR9欠損マウスに神経障害性薬剤（ウアバイン）を投与し、ミク ログリアの活性化および増殖、さらにSG-NPCの増殖を野生型マウスと比較し評価したところ、野生型マウスと比して成体TLR9欠損マウスでは蝸牛ラセン神経節神経細胞の細胞死が抑制され、蝸牛ラセン神経節内在性神経幹細胞の増殖が抑制されていることがわかった。このことから、蝸牛ラセン神経節神経細胞の細胞死および蝸牛ラセン神経節内在性神経幹細胞の活性化に活性化ミクログリアが重要なキーファクターであることを示唆しており、蝸牛ラセン神経節内在性神経幹細胞の静止状態からの活性化機構への解明および、先行研究よりも安全性・コストにお いて臨床的に妥当な治療法の創造という目標について大きな手がかりとなるものと考えている。

This study aims to clarify the mechanism of activation of neural stem cells in neurons and to provide guidance for the reactivation of neural circuit function and the creation of improved therapy for neurodegenerative disorders. The micro-environment of adult neurocytes and neurostem cells in the peripheral blood of adult neurocytes and wild-type neurocytes is characterized by the presence of a neurotoxic agent and the presence of a positive neurotoxic agent. In particular, the activation of CD68-positive cells was confirmed 5 days after administration of neuroprotective agents. A study of the relationship between the growth control of SG-NPC and the activation control of TLR 9-TLR The activation and proliferation of SG-NPCs in the wild type were compared with those in the wild type and with those in the adult TLR9. The inhibition of cell death and proliferation of Snail Neurological Stem Cells in the wild type was compared with that in the adult TLR9. The cell death of neurons and the activation of neurons intrinsic to neurons stem cells are very important. The activation mechanism of neurons intrinsic to neurons stem cells is very important. The first research is safety, the second is clinical, the third is therapeutic, the fourth is objective.