Development of anovel treatment for eosinophilic chronic rhinosinusitis with osteitis

嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴骨炎新疗法的开发

• 批准号: 22K16929
• 负责人: 津田 武
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16929/
• 关键词: MMP9; 好酸球性副鼻腔炎; 中鼻甲介; 骨炎; 鼻茸; Nasal polyp

好酸球性副鼻腔炎(ECRS)はType2炎症を主体とした難治性疾患であり様々な免疫細胞と非免疫細胞が病態に関与すると報告されている。しかしながら不明な点も多く、一般的な治療である内視鏡手術においても再発率が高く再発に関する因子を検討することが非常に重要である。本研究では、ECRSにおける難治化メカニズムの解明に中鼻甲介が果たす役割についての研究を行った。これまでの報告では、中鼻甲介が術後の再発に寄与するといった解剖学的な意味で重要であることは認知されていたが、生化学的な意味での役割については不明であった。実験の結果、内視鏡所見では異常が認められなかった場合でもECRSの中鼻甲介では好酸球の浸潤が認められることを発見した。また、RNA-sequenceの結果を解析したところ、ECRSの中鼻甲介ではIL-4 pathwayや線維化に関するPathwayが亢進していることがわかり、視診上異常がなくてもType2炎症を引き起こす素体が存在することを明らかにした。さらに、ECRS患者由来の中鼻甲介ではMMP-9蛋白の発現が亢進していることも同時に明らかにした。以上の結果から、中鼻甲介はECRSにおける重要な役割を果たしていることが示唆され、内視鏡所見だけではECRSの状態を正確に把握することができないことが示唆された。また、中鼻甲介におけるIL-4 pathwayや線維化に関するPathwayの亢進、およびMMP-9の発現亢進がECRSの難治化メカニズムに関与している可能性を示した。

嗜酸性鼻窦炎（ECRS）是一种基于2型炎症的顽固性疾病，据报道，多种免疫细胞和非免疫细胞参与了病理学。但是，有许多未知数，即使在内窥镜手术的一般治疗中，考虑与复发有关的因素也非常重要，这是高复发率。在这项研究中，我们研究了介于涡轮在阐明ECR中顽固性难治机制中的作用。先前的报道已经认识到，中位涡轮底面在解剖学意义上很重要，例如促进术后复发，但其在生化意义上的作用尚不清楚。实验表明，即使在内窥镜检查结果中未发现异常，在ECR的中部涡轮底部观察到嗜酸性粒细胞浸润。此外，对RNA序列结果的分析表明，在ECR的中部涡轮底涡轮底部，IL-4途径和与纤维化相关的途径增加，表明有些物种即使没有视觉异常，也会引起2型炎症。此外，还揭示了MMP-9蛋白表达在源自ECRS患者的介于涡轮上的蛋白质表达增加。上述结果表明，涡轮底酸在ECRS中起重要作用，仅内窥镜检查结果无法准确掌握ECR的状态。此外，结果表明，与中型涡轮机中纤维化有关的IL-4途径和途径增加，MMP-9的表达可能与难治性ECRS机理有关。

项目成果

好酸球性副鼻腔炎・中鼻甲介における Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)の発現と機能解析

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在嗜酸性鼻窦炎和中鼻甲中的表达和功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 浦田 真次;岸本 めぐみ;籠谷 領二;石井 さなえ;今村 文昭;永山 晋;近藤 健二;Paessler Slobodan;山岨 達也;津田 武 武田和也 藤井宗一郎 小幡 翔 端山昌樹 前田陽平 中谷彩香 猪原秀典
• 通讯作者: 津田 武 武田和也 藤井宗一郎 小幡 翔 端山昌樹 前田陽平 中谷彩香 猪原秀典