Development of anovel treatment for eosinophilic chronic rhinosinusitis with osteitis

嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴骨炎新疗法的开发

• 批准号: 22K16929
• 负责人: 津田 武
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16929/
• 关键词: MMP9; 好酸球性副鼻腔炎; 中鼻甲介; 骨炎; 鼻茸; Nasal polyp

好酸球性副鼻腔炎(ECRS)はType2炎症を主体とした難治性疾患であり様々な免疫細胞と非免疫細胞が病態に関与すると報告されている。しかしながら不明な点も多く、一般的な治療である内視鏡手術においても再発率が高く再発に関する因子を検討することが非常に重要である。本研究では、ECRSにおける難治化メカニズムの解明に中鼻甲介が果たす役割についての研究を行った。これまでの報告では、中鼻甲介が術後の再発に寄与するといった解剖学的な意味で重要であることは認知されていたが、生化学的な意味での役割については不明であった。実験の結果、内視鏡所見では異常が認められなかった場合でもECRSの中鼻甲介では好酸球の浸潤が認められることを発見した。また、RNA-sequenceの結果を解析したところ、ECRSの中鼻甲介ではIL-4 pathwayや線維化に関するPathwayが亢進していることがわかり、視診上異常がなくてもType2炎症を引き起こす素体が存在することを明らかにした。さらに、ECRS患者由来の中鼻甲介ではMMP-9蛋白の発現が亢進していることも同時に明らかにした。以上の結果から、中鼻甲介はECRSにおける重要な役割を果たしていることが示唆され、内視鏡所見だけではECRSの状態を正確に把握することができないことが示唆された。また、中鼻甲介におけるIL-4 pathwayや線維化に関するPathwayの亢進、およびMMP-9の発現亢進がECRSの難治化メカニズムに関与している可能性を示した。

Allergic paranasal sinusitis (ECRS) is a Type2 inflammatory disease that is associated with both immune and non-immune cells. It is very important to discuss the factors related to high recurrence rate in endoscopic surgery due to unknown factors and general treatment. This study was conducted to investigate the effects of ECRS on the development of refractory tissues. This report is important for the anatomical and biochemical implications of middle turbinate surgery. The results of the examination, endoscopic findings, and abnormal findings were observed. The results of RNA-sequence analysis were analyzed. The IL-4 pathway and linear maintenance of ECRS in the middle turbinate were increased. The visual abnormalities were caused by Type2 inflammation. The expression of MMP-9 protein in the middle turbinate of ECRS patients was increased. The above results show that the middle turbinate medium has an important effect on ECRS, and the endoscope can accurately grasp the status of ECRS. IL-4 pathway and Pathway activation related to linear maintenance in the middle turbinate and middle turbinate media, and MMP-9 activation related to ECRS refractory pathways and pathways.

项目成果

好酸球性副鼻腔炎・中鼻甲介における Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)の発現と機能解析

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在嗜酸性鼻窦炎和中鼻甲中的表达和功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 浦田 真次;岸本 めぐみ;籠谷 領二;石井 さなえ;今村 文昭;永山 晋;近藤 健二;Paessler Slobodan;山岨 達也;津田 武 武田和也 藤井宗一郎 小幡 翔 端山昌樹 前田陽平 中谷彩香 猪原秀典
• 通讯作者: 津田 武 武田和也 藤井宗一郎 小幡 翔 端山昌樹 前田陽平 中谷彩香 猪原秀典