シスプラチンによる感音難聴に対するインスリン様細胞成長因子1の効果

胰岛素样细胞生长因子1对顺铂所致感音神经性听力损失的影响

• 批准号: 22K16928
• 负责人: 山原 康平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16928/
• 关键词: シスプラチン; 内耳; インスリン様細胞成長 因子1

本実験系における適切なCDDP濃度と投与時間を決定するため、幼齢マウスの感覚上皮を摘出し、様々な濃度および投与時間のCDDP投与を行った後染色しそれぞれの群の蝸牛基底回転の外有毛細胞数を計測したところ、濃度10 uMのCDDPを36時間投与した群で約50%の外有毛細胞傷害を起こすことが分かり、以後の実験でこの傷害モデルを使用した。IGF1のCDDPによる有毛細胞傷害への効果を見るため、CDDPのみを投与した群、CDDPとIGF1を同時投与した群の計3群に分け培養を行ったところ、IGF1とCDDPを同時投与した群はCDDP単独投与した群に比較して統計学的有意に生存有毛細胞数が多い結果であった。投与したIGF1による外有毛細胞保護効果が、有毛細胞上のIGF1受容体への結合によって発揮されたものかを調べるために、IGF1受容体の競合的阻害薬（JB1）を用いた実験を行った。CDDPのみを投与した群、CDDPとIGF1を同時投与した群、CDDPとIGF1とJB1を同時投与した群の3群に分けたところ、JB1を使用した群でIGF1の保護効果が減弱されることが確認された。有毛細胞数を保つためには「細胞死の抑制」と「細胞増殖」の2つの機序が重要であるが、IGF1のCDDPからの外有毛細胞保護効果がいずれの機序から成立しているのか調べるために、それぞれアポトーシスマーカーであるcleaved caspase-3染色と細胞増殖マーカーであるBrdU染色を使った実験を行ったところ、IGF1とCDDP同時投与群はCDDP単独投与群と比較して、cleaved caspase-3陽性細胞は統計学的有意に少ない結果であったが、BrdU陽性細胞に関しては両群で有意差は認めなかった。以上の結果から、IGF1はその受容体を介し、主に抗アポトーシス効果を持つことでCDDPから外有毛細胞を保護することが分かった。

This be 験 department に お け る appropriate な CDDP concentration と を decided to cast and time す る た め, young 齢 マ ウ ス の feeling 覚 epithelial を pick out し, others 々 な concentration お よ び cast and time の CDDP cast with を っ た after dyeing し そ れ ぞ れ の group の snail back to base planning の outer hair cell count を measuring し た と こ ろ, concentration of 10 UM の CDDP を 36 time with し で た group about 50% の outside cells injury を こ す こ と が points か り の after, be 験 で こ の damage モ デ ル を use し た. IGF1 の CDDP に よ る have hair cell damage へ の unseen fruit を see る た め, CDDP の み を cast with し た group, CDDP と IGF1 を cast and し た group の meter line 3 group of に け cultivate を っ た と こ ろ, IGF1 と CDDP を cast and し た group は CDDP 単 alone the VCS and し た group に compare し て statistics intentionally に survival hairy Cell count が more が result であった. Cast with し た IGF1 に よ る hair-cell protection services fruit が, outside on the hair cells の IGF1 by let body へ の combining に よ っ て 発 swing さ れ た も の か を adjustable べ る た め に, let body の competition resistance on IGF1 薬 (JB1) を い た be 験 を line っ た. Cast with CDDP の み を し た group, CDDP と IGF1 を cast and し た group, CDDP と IGF1 と JB1 を cast and し の た group 3 group of に け た と こ ろ, JB1 を use し た group で IGF1 の protection services fruit が abate さ れ る こ と が confirm さ れ た. Have a number of hair cells を bartender つ た め に は "cells die の inhibition" と "cells raised colonization" の 2 つ の machine sequence が important で あ る が, IGF1 の CDDP か ら の outside hair-cell protection services fruit が い ず れ の machine sequence か ら established し て い る の か adjustable べ る た め に, そ れ ぞ れ ア ポ ト ー シ ス マ ー カ ー で あ る cleaved Caspase 3 dyeing と cells raised colonization マ ー カ ー で あ る BrdU staining を make っ た be 験 を line っ た と こ ろ, IGF1 と CDDP は and cast with CDDP 単 alone vote compared with group of と し て, cleaved Caspase 3 positive cells は statistically less interested in に な い results で あ っ た が, BrdU positive cells に masato し て は で struck group significant difference は recognize め な か っ た. の above results か ら, IGF1 は そ の を interface by let body し, Lord に ア ポ ト ー シ ス unseen fruit を hold つ こ と で CDDP か ら outer hair cells have を protection す る こ と が points か っ た.

项目成果

シスプラチンによるマウス有毛細胞傷害へのインスリン様細胞成長因子1の効果

胰岛素样细胞生长因子1对顺铂所致小鼠毛细胞损伤的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山原 康平;大森 孝一;山本 典生
• 通讯作者: 山本 典生