樹状細胞を標的とした、オメガ3脂肪酸を用いた新規の眼炎症抑制療法の開発について

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オメガ3脂肪酸(ω-3)を経口摂取させた実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)マウスにおいて、1). 眼内炎症が抑制されること、2). 培養T細胞のTh1およびTh17サイトカインがタンパク質レベル・転写因子レベルで抑制されること、3). ω-3は樹状細胞を介して抗炎症作用を発揮することを明らかにする目的で研究を開始した。C57BL/6マウスに等カロリーに調整したω-3もしくはω-6を含有した餌で給餌し、安楽死後に回収した脾臓細胞をマイトマイシンC処理して抗原提示細胞を調整した。これらをEAU誘導したマウスから単離したCD4陽性T細胞と共培養し、種々の炎症性サイトカインの発現量および3H-チミジン取り込み量を指標とした増殖能を評価した。結果として、トリチウムチミジン取り込み能評価によるT細胞の増殖能、Th1関連炎症性サイトカインであるIFN-γやTh17関連炎症性サイトカインであるIL-17いずれにおいても、ω-3を摂取したマウス群において抑制された。この結果から、ω-3が抗原提示細胞に直接作用して抗炎症効果を示すことが示唆された。これらの抗原提示細胞をMACSでそれぞれCD11c陽性である樹状細胞、F4/80陽性であるマクロファージ、B細胞を中心とした残りの細胞に分離単離させた。これらのうち、ω-3を作用させた樹状細胞のみで、ω-6を作用させた群と比較して有意にT細胞の増殖能、IFN-γ、IL-17が抑制された。一方でマクロファージやB細胞を含む残りの細胞においては、いずれもω-6・ω-3群間に有意差はみられず、この結果から、EAUモデルにおいては特に樹状細胞に対して、ω-3が特異的に作用していることが示された。