Mincleを介した慢性炎症に起因する脈絡膜新生血管発生の病態解明

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滲出性加齢性黄斑変性（nAMD）は、網脈絡膜における新生血管の形成、破綻がその本態である。現状、抗VEGF薬治療によりある程度治療効果を得られるようになってきた。一方で、本疾患の再発、遷延化、さらに網膜下線維組織などが視力予後不良の一因であることが明らかとなってきた。現行治療の抗VEGF薬によるnAMDへの治療は、脈絡膜新生血管（CNV）の退縮、抑制といった対症療法であり、未だ根治療法が存在しない。nAMDの本態であるCNV発生の分子機序が未だ明らかになっていないことが根治療法の発展を妨げている要因であると考える。nAMDでは網膜下へのリポフスチンやドルーゼンへの沈着、それに伴う黄斑部へのマクロファージなどの炎症細胞の遊走、浸潤、炎症関連因子の異常な活性化などによる局所性な慢性炎症がその発症、進行に大きく寄与している。そこで、網脈絡膜での慢性炎症の機序を明らかにし、CNVの発生の分子機序解明に取り組んでいる。本研究では、nAMDにおけるCNV発生、進展におけるC型レクチン受容体(CLRs)の1つであるMincleの機能とその分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。Mincleノックアウトマウスにレーザー誘導CNV発生モデルを用いてCNVを誘導し、CNVの評価、炎症細胞浸潤に対する免疫組織学的評価を行った。Mincleノックアウトマウスでは、CNV形成が助長されることが確認された。結果から、MincleがCNV形成おいて抑制的に作用している可能性が示唆された。