Mincleを介した慢性炎症に起因する脈絡膜新生血管発生の病態解明

阐明 Mincle 介导的慢性炎症引起的脉络膜新生血管的发病机制

• 批准号: 22K16952
• 负责人: 永井 智彦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16952/
• 关键词: Mincle; nAMD

滲出性加齢性黄斑変性（nAMD）は、網脈絡膜における新生血管の形成、破綻がその本態である。現状、抗VEGF薬治療によりある程度治療効果を得られるようになってきた。一方で、本疾患の再発、遷延化、さらに網膜下線維組織などが視力予後不良の一因であることが明らかとなってきた。現行治療の抗VEGF薬によるnAMDへの治療は、脈絡膜新生血管（CNV）の退縮、抑制といった対症療法であり、未だ根治療法が存在しない。nAMDの本態であるCNV発生の分子機序が未だ明らかになっていないことが根治療法の発展を妨げている要因であると考える。nAMDでは網膜下へのリポフスチンやドルーゼンへの沈着、それに伴う黄斑部へのマクロファージなどの炎症細胞の遊走、浸潤、炎症関連因子の異常な活性化などによる局所性な慢性炎症がその発症、進行に大きく寄与している。そこで、網脈絡膜での慢性炎症の機序を明らかにし、CNVの発生の分子機序解明に取り組んでいる。本研究では、nAMDにおけるCNV発生、進展におけるC型レクチン受容体(CLRs)の1つであるMincleの機能とその分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。Mincleノックアウトマウスにレーザー誘導CNV発生モデルを用いてCNVを誘導し、CNVの評価、炎症細胞浸潤に対する免疫組織学的評価を行った。Mincleノックアウトマウスでは、CNV形成が助長されることが確認された。結果から、MincleがCNV形成おいて抑制的に作用している可能性が示唆された。

Exudative macular degeneration (nAMD), the formation of new blood vessels, defects and original state. Status quo, anti-VEGF therapy, degree of treatment, results, etc. One side, the disease recurs, delays, and finally the retina's lower dimensional tissue is one cause of poor vision. Current treatments for anti-VEGF drugs and AMD include regression, inhibition, and treatment of choroidal neovascularization (CNV). The molecular mechanism for the development of CNV in AMD is not yet clear. AMD is associated with inflammatory cell migration, infiltration, and abnormal activation of inflammation-related factors in the subretinal region. Chronic inflammation is associated with the development, progression, and development of chronic inflammation. The mechanism of chronic inflammation in the choroid and the molecular mechanism of CNV development have been clarified. The purpose of this study is to investigate the development and progress of CNV in the context of AMD. Mincle's method for CNV induction, CNV evaluation, and inflammatory cell infiltration was studied. Mincle As a result, the possibility of CNV formation inhibition by Mincle was demonstrated.

项目成果

PKP後にデスメ膜剥離を生じる様子を前眼部OCTで捉えた１例

PKP后眼前节OCT捕获后弹力层膜脱离一例

• 发表时间: 2023
• 作者: 宇田川さち子;大久保真司;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博
• 通讯作者: 竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博

「感染性角膜炎再発時診断表」の作成

制作“感染性角膜炎复发诊断表”

• 发表时间: 2022
• 作者: 日下 俊次;柏木賢治;山田 直之, 和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博
• 通讯作者: 山田 直之, 和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博

全層角膜移植手術後に前眼部OCTによりデスメ膜剥離を形態的に観察できた1例

全层角膜移植术后眼前节OCT形态学观察后弹力层脱离一例

• 发表时间: 2023
• 作者: 宇田川さち子;大久保真司;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博
• 通讯作者: 岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博

感染性角膜炎再発時診断表

感染性角膜炎复发诊断表

• 发表时间: 2022
• 作者: Maruyama-Inoue Maiko;Kitajima Yoko;Yanagi Yasuo;Inoue Tatsuya;Kadonosono Kazuaki;山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博
• 通讯作者: 山田 直之，和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，木村 和博

感染性角膜炎の再発症例の検討

感染性角膜炎复发病例的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 宇田川さち子;大久保真司;竹中 優嘉，岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;岩本 菜奈子，永井 智彦，山田 直之，木村 和博;和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，山田 直之，木村 和博
• 通讯作者: 和才 友紀，岩本 菜奈子，永井 智彦，守田 裕希子，山田 直之，木村 和博