遺伝性網膜変性疾患のゲノム医療実現に向けた大規模な病因遺伝子変異探索

大规模寻找致病基因突变，实现遗传性视网膜退行性疾病的基因组医学

• 批准号: 22K16969
• 负责人: 小柳 俊人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16969/
• 关键词: 遺伝性疾患; 網膜色素変性; 次世代シークエンサー; 臨床的意義不明; ゲノム医療; 病因遺伝子変異; 大規模遺伝子解析

網膜色素変性(retinitis pigmentosa: RP)は、網膜の変性により進行性の視覚障害をきたす遺伝性疾患群で主要な失明原因疾患の一つである。申請者を含む研究グループはこれまでアジア最大級の病因遺伝子検索を行い多数例の病因変異の同定を行ってきた。しかし、単純に網羅的なシークエンスを行っても、遺伝的な病因が不明な症例が依然として半数以上に存在する。本研究では、約2,500症例の遺伝性網膜変性疾患に対する大規模なシークエンスにより得られた遺伝情報に対して、症例毎の病因遺伝子変異及び臨床的意義不明の変異 (variants of unknown significance: VUS)を特定する。さらに、特定されたVUSの一般集団における変異の頻度の比較や同一のVUSをもつ家系における共分離解析などを行い病原性の証明を行う。また、有力な候補変異については、変異をホモで保有する患者由来のヒトリンパ芽球様細胞株(LCL: Lymphoblastoid Cell line)を樹立し、組織特異的なmRNA解析を行い機能低下を証明することで病原性を確定する。それらにより、本邦の遺伝性網膜変性疾患の新規病因変異の同定および遺伝的診断率の大幅な向上を目指す。

Retintis pigmentosa (RP) is a progressive visual impairment disorder. The applicant's research proposal was based on the highest level of etiological factors, and most of the etiological factors were identified. More than half of the cases with unknown etiology still exist. This study identified large-scale, case-by-case, etiological, and clinically unknown (VUS) variations associated with approximately 2,500 cases of inherited retinal disorders. Comparison of the frequency of variation in general groups of VUS and specific VUS, co-analysis of the same family, and proof of pathogenicity The presence of a strong candidate for differentiation, differentiation, and retention of a patient-derived, lymphoblastic Cell line (LCL), tissue-specific mRNA analysis, and functional impairment are identified. A new classification of hereditary retinal disorders in the United States indicates that there is a wide range of etiologies and diagnostic rates.

项目成果

臨床眼科 76巻13号【ゲノム解析の「今」と「これから」解析結果は眼科診療に何をもたらすか】日本人の網膜色素変性遺伝子解析と課題

临床眼科第76卷第13期【基因组分析的当前和未来结果将为眼科治疗带来什么】​​日本人色素性视网膜炎的基因分析和问题

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 健介;小栁 俊人
• 通讯作者: 小栁 俊人