がん薬物療法副作用における角膜神経の興奮異常が眼症状に及ぼす影響

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臨床現場におけるS-1投薬の副作用として、涙道狭窄および角膜上皮障害を要因とした流涙が高頻度で生じることが報告されている。本研究では、その副作用としての前眼部症状が神経因性要素を有するかどうかを明らかにしながら、動物実験により成因の解明を目指している。令和4年度は、Wistarラット（雄6週齢）を用いた動物モデルの作製に取り掛かり、S-1投与方法および投与量を決定した。結果として1日1回28日間連続の経口投与を行い、テガフール量としてVehicle群、2 mg/kg投与群, 5 mg/kg投与群を用いて解析を行うこととした。2 mg/kgおよび5 mg/kgのS-1投与群では、成長過程における体重増加の抑制を認めなかった。S-1投与群では、前眼部の不快感の指標となる瞬目回数が増加傾向で、フルオレセイン染色による角膜上皮障害スコアの上昇を認めた。しかしながら、フェノールレッド糸により測定した涙液量については差を認めなかった。組織学的解析では、S-1投与群において眼表面の角膜神経線維の密度が高くなることが観察され、三叉神経節および三叉神経核においてGFAP（活性化アストロサイト）とIba1（活性化ミクログリア）の発現が上昇傾向であった。S-1投与により三叉神経節および三叉神経核に神経炎症を生じる可能性が示唆されたことから、引き続き追試験を行うとともに、神経炎症を伴った角膜感覚神経の変調について詳細を明らかにする。