がん薬物療法副作用における角膜神経の興奮異常が眼症状に及ぼす影響

癌症药物治疗副作用中角膜神经异常兴奋对眼部症状的影响

• 批准号: 22K16960
• 负责人: 清井 武志
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16960/
• 关键词: がん薬物療法副作用; 角膜上皮障害; 角膜神経; 神経炎症; TRPチャネル

臨床現場におけるS-1投薬の副作用として、涙道狭窄および角膜上皮障害を要因とした流涙が高頻度で生じることが報告されている。本研究では、その副作用としての前眼部症状が神経因性要素を有するかどうかを明らかにしながら、動物実験により成因の解明を目指している。令和4年度は、Wistarラット（雄6週齢）を用いた動物モデルの作製に取り掛かり、S-1投与方法および投与量を決定した。結果として1日1回28日間連続の経口投与を行い、テガフール量としてVehicle群、2 mg/kg投与群, 5 mg/kg投与群を用いて解析を行うこととした。2 mg/kgおよび5 mg/kgのS-1投与群では、成長過程における体重増加の抑制を認めなかった。S-1投与群では、前眼部の不快感の指標となる瞬目回数が増加傾向で、フルオレセイン染色による角膜上皮障害スコアの上昇を認めた。しかしながら、フェノールレッド糸により測定した涙液量については差を認めなかった。組織学的解析では、S-1投与群において眼表面の角膜神経線維の密度が高くなることが観察され、三叉神経節および三叉神経核においてGFAP（活性化アストロサイト）とIba1（活性化ミクログリア）の発現が上昇傾向であった。S-1投与により三叉神経節および三叉神経核に神経炎症を生じる可能性が示唆されたことから、引き続き追試験を行うとともに、神経炎症を伴った角膜感覚神経の変調について詳細を明らかにする。

Side effects of S-1 administration in the clinical field are mainly caused by high frequency of corneal stenosis and epithelial damage. This study is aimed at clarifying the causes of neurologic factors and animal health problems associated with anterior ocular symptoms. In the 4th year of Linghe, the selection and selection of the production of the Wistar Ritault (male 6-week-old) using the Ita animal moodle, the S-1 investment method and the investment amount were decided. The results showed that the dosage of vehicle, 2 mg/kg and 5 mg/kg were analyzed continuously during the day. 2 mg/kg or 5 mg/kg of S-1 can inhibit the growth of body weight. S-1 was associated with an increase in the number of eye loops and corneal epithelial dysfunction in the anterior and posterior ocular segments. The amount of liquid in the sample was determined by measuring the difference between the sample and the sample. Histological analysis showed that the density of corneal nerve fibers on the ocular surface increased due to S-1 expression, and the occurrence of GFAP (activated fiber) and Iba1 (activated fiber) tended to increase due to the observation that the density of corneal nerve fibers on the ocular surface increased due to S-1 expression. S-1 vote and trigeminal nerve node and trigeminal nerve nucleus, the possibility of neuroinflammation, the possibility of corneal sensory modulation, the possibility of neuroinflammation, the possibility of corneal sensory modulation, the possibility of corneal sensory modulation