低酸素応答システムを利用したリンパ節移植～新たなリンパ流誘導による浮腫治療

使用缺氧反应系统的淋巴结移植-通过新的淋巴流诱导治疗水肿

• 批准号: 22K16986
• 负责人: 草島 英梨香
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16986/
• 关键词: リンパ浮腫; 低酸素応答因子; HIF-1α; リンパ管新生; リンパ節移植術

続発性リンパ浮腫は進行するにつれて慢性化し、リンパ管は線維化が亢進し、やがて完全に閉塞する。慢性化したリンパ浮腫に対する外科的治療において、線維化の強い重症例では血管柄付きリンパ節移植術（Vascularized lymph node transfer; VLNT）が行われるが、下流のリンパ流が滞っている場合は治療効果が限定的となる。われわれはこれまで、リンパ節移植術とリンパ流の変化に関する研究を行い、リンパ節を切除することで変化したリンパ流が、リンパ節移植により本来の流れに回復することを示した。また、血管柄付きリンパ節移植モデルを作成し、移植リンパ節への血流が機能的な高内皮細胞（High endothelial venule; HEV）を保持することを示した。移植したリンパ節の機能的生着には血流の再開とリンパ流の再開が必要とされており、リンパ管新生が早期に成立することは重要であると考えた。近年の研究でHIF1-α活性化薬はVEGF-Cを経由してリンパ管新生を促す可能性が示唆されている。VEGF標的薬は現在、腫瘍に対する血管新生の阻害や、網膜症に対する毛細血管造成の抑制を目的として臨床でも使用されている。その中でもVEGFR-3はリンパ管に特異的に発現し、リンパ内皮細胞の遊走・発現を通じてリンパ管新生に関与している。現在、リンパ脈管筋腫症や肺癌、乳癌などのリンパ行性転移をきたす悪性腫瘍に対して、リンパ管新生阻害の研究が行われているが、VEGF-C/VEGFR-3活性を促し、リンパ管新生を促進する研究は少ない。本研究においては、リンパ節移植術にHIF1-α活性化薬投与によるVEGF活性を併用し、正常なリンパ流へバイパスを行うことで、新たなリンパ側副路を誘導することを目的とする。本研究によりリンパ節移植の新たな術式の開発、手術症例の適応の拡大が期待される。

Rheumatoid edema can lead to chronic edema, linear edema can lead to hyperplasia, and canal edema can become completely occluded. Surgical treatment for chronic edema and severe cases of linear edema: Vascularized lymph node transfer; VLNT) が行われるが, 流のリンパ流が stagnant っている occasion and は treatment effect is limited to となる.われわれはこれまで, われわれはこれまで, リンパパパパ流の変化に关する Research を行い, リンパを刀Except the することで変化したリンパ流が, the リンパsection transplanted により original の流れにreply することをshows した. It is made by transplanting vascular handles into リンパパパルを, and transplanting リンパパパへのblood flow function of high endothelial cells (High endothelial venule; HEV) is maintained by maintaining the function. It is necessary to re-open the blood flow of transplanted したリンパのfunction. In the early days of the early days of the new era of されており and リンパ managed the newly established することはimportant であると考えた. Research in recent years has shown the possibility of promoting regeneration of HIF1-α activated VEGF-C by activating HIF1-α. The target of VEGF is the present, the inhibition of angiogenesis in tumors, and the inhibition of capillary formation in omentum, and the purpose of clinical use is the same. The VEGFR-3 in the VEGFR-3 tube is specific for the migration of endothelial cells and the regeneration of endothelial cells. Nowadays, vascular endothelial disease, lung cancer, breast cancer, progressive metastasis, breast cancer, and vascular neoplasia are all related. Research on the conduct of research, research on the promotion of VEGF-C/VEGFR-3 activity, and research on the promotion of tube regeneration. In this study, the combined use of HIF1-α activated HIF1-α-activating HIF1-α-activating HIF1-α and VEGF-activating HIF1 grafting techniques was used in this study. , normal なリンパ流へバイパスを行うことで, new たなリンパ side bypass を induced することをpurpose とする. This study is based on the new surgical procedures and surgical procedures of によりリンパ transplantation, and the expected results of surgical cases.