低酸素応答システムを利用したリンパ節移植～新たなリンパ流誘導による浮腫治療

使用缺氧反应系统的淋巴结移植-通过新的淋巴流诱导治疗水肿

• 批准号: 22K16986
• 负责人: 草島 英梨香
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16986/
• 关键词: リンパ浮腫; 低酸素応答因子; HIF-1α; リンパ管新生; リンパ節移植術

続発性リンパ浮腫は進行するにつれて慢性化し、リンパ管は線維化が亢進し、やがて完全に閉塞する。慢性化したリンパ浮腫に対する外科的治療において、線維化の強い重症例では血管柄付きリンパ節移植術（Vascularized lymph node transfer; VLNT）が行われるが、下流のリンパ流が滞っている場合は治療効果が限定的となる。われわれはこれまで、リンパ節移植術とリンパ流の変化に関する研究を行い、リンパ節を切除することで変化したリンパ流が、リンパ節移植により本来の流れに回復することを示した。また、血管柄付きリンパ節移植モデルを作成し、移植リンパ節への血流が機能的な高内皮細胞（High endothelial venule; HEV）を保持することを示した。移植したリンパ節の機能的生着には血流の再開とリンパ流の再開が必要とされており、リンパ管新生が早期に成立することは重要であると考えた。近年の研究でHIF1-α活性化薬はVEGF-Cを経由してリンパ管新生を促す可能性が示唆されている。VEGF標的薬は現在、腫瘍に対する血管新生の阻害や、網膜症に対する毛細血管造成の抑制を目的として臨床でも使用されている。その中でもVEGFR-3はリンパ管に特異的に発現し、リンパ内皮細胞の遊走・発現を通じてリンパ管新生に関与している。現在、リンパ脈管筋腫症や肺癌、乳癌などのリンパ行性転移をきたす悪性腫瘍に対して、リンパ管新生阻害の研究が行われているが、VEGF-C/VEGFR-3活性を促し、リンパ管新生を促進する研究は少ない。本研究においては、リンパ節移植術にHIF1-α活性化薬投与によるVEGF活性を併用し、正常なリンパ流へバイパスを行うことで、新たなリンパ側副路を誘導することを目的とする。本研究によりリンパ節移植の新たな術式の開発、手術症例の適応の拡大が期待される。

The development of edema is chronic, rapid and complete. The surgical treatment of chronic edema is limited in severe cases, vascular stem node transfer (VLNT), and downstream edema. The study of the relationship between migration and transformation of the flow of natural resources was carried out. High endothelial cells (HEV) that function as vascular stem grafts are maintained. The function of transplantation is to re-open the blood flow and re-open the blood flow. Recent studies have shown the possibility of HIF-1-α activation in the regulation of VEGF-C. VEGF target drugs are used clinically for the purpose of inhibiting angiogenesis in tumors and inhibiting capillaries in retinopathies. VEGFR-3 is involved in the development of endothelial cell migration and angiogenesis. At present, there are many studies on vascular tumors, lung cancer and breast cancer, and on the inhibition of vascular angiogenesis. There are few studies on the promotion of VEGF-C/VEGFR-3 activity and the promotion of vascular angiogenesis. The aim of this study is to combine HIF1-α activation with VEGF activity in the normal and novel pathway of human lung cancer. This study aims to explore the development of new surgical methods for segmental transplantation, and to explore the feasibility of surgical cases.