うつ・不安患者に生じやすい歯科治療誘発難治性疼痛の発症機構解明とその予防法確立

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難治性疼痛は一度発症すると治療抵抗性を示す疼痛で、患者生活の質低下および医療費増大を招く。近年では予防医学の発展により、疾患高リスク患者に対する予防的介入が発症・重症化のリスクを減少させている。発症後の治療が困難な難治性疼痛においても発症リスク因子を探索し、予防的介入を行うことで発症・重症化を防げれば新規治療戦略になりうる。本研究では①歯科治療誘発性の難治性疼痛はうつ・不安患者に多く発症すること②うつ・不安と難治性疼痛は多数の共通した病態を生じること、に着目した。うつ・不安および歯科治療誘発性難治性疼痛モデル動物を用いた行動薬理学・神経組織学・化学遺伝学的検討によりうつ・不安が歯科難治性疼痛を誘導しやすい機序の解明発症高リスク病態における予防標的および予防薬の探索を目的としている。2022年度では、慢性拘束ストレスに暴露したマウスが不安様行動を示すことを明暗箱試験で明らかにした。また三叉神経の末梢端である眼窩下神経を損傷することで、顔面疼痛様行動が生じることもvon Frey試験で確認した。さらに慢性拘束ストレス後に眼窩下神経を損傷することにより、ストレスを受けていないマウスと比較し強い疼痛様行動を示すことを明らかにした。以上の結果は『受傷前のストレスが疼痛を悪化させる』という臨床報告を模倣している。この現象について深く調べることで、従来のアプローチとは異なる方法で慢性疼痛の発症機序およびその予防法・治療法を明らかにできるかもしれない。