Elucidation of rheumatoid arthritis mechanism by changes in oral and intestinal microflora identification

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これまでの研究で、RA発症には、歯周病原細菌が関与し、発症前に腸管内で歯周病原細菌が増加することが示唆されている。RAの発症と歯周病原細菌そして腸管内細菌叢の関係は密であり、RAの遺伝因子を持つようなヒトが歯周病原細菌の腸管内の増多を発症前に察知し、口腔からのアプローチにより細菌を減少させることで、RA発症予防へ繋げる可能性があると考えた。IgAの産生には、ヒトの小腸内パイエル板に共生するA. faecalisが重要な役割を担い、過剰な免疫応答を抑制していることがわかっている。本研究では、関節リウマチモデルマウスであるSKGマウスを用いて腸内細菌叢と関節リウマチ、歯周病菌の関連を調べる。まず、SKGマウスの腸管内にA. faecalisが生息するのか糞便を用いてPCRで調べた。結果、SKGマウスの腸管内にA. faecalisは存在しなかった。その後、A. faecalisをマウスに1回経口投与し、糞便、唾液、血液、パイエル板を採取した。これによりマウスのパイエル板にA. faecalisが生着したかPCRで調べる。現在、経口投与の回数や間隔を調整している段階である。今後、A. faecalisのパイエル板生着が確認でき次第、マウスにマンナンを投与し、関節炎を励起させた後、歯周病原細菌も経口投与する。歯周病菌の経口投与は、自身の先行研究で関節炎を重症化させることが立証されている。IgA産生に関与するA. faecalisが歯周病菌や関節リウマチに対してどのように影響するかマイクロバイオームなども用いて解明していく予定である。