”筋-腱-骨複合体”からみた低ホスファターゼ症の病態解明と新規治療法開発

从“肌肉-肌腱-骨复合体”的角度阐明低磷酸酯酶症的病理学并开发新的治疗方法

• 批准号: 22K17026
• 负责人: 石束 叡
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17026/
• 关键词: 低ホスファターゼ症

低ホスファターゼ症（hypophosphatasia, HPP）は、骨や歯の硬組織異常を特徴とする先天性代謝異常疾患として知られている。一方、HPPは骨格系障害とともに、ミオパチーや激しい筋肉痛、筋力低下などの筋症状を伴うことが多く、歩行や階段昇行などの運動が著しく制限され、日常生活に永続的な影響を及ぼす。すなわち、本疾患は硬組織異常による病態だけではなく、それに連動する筋組織をも含んだ複合的疾患といえる。現在行われているALP酵素補充療法等、既存の治療法では運動機能の完治は見込めず、QOLの低下を改善出来ない。そこで本申請では、筋の骨への付着部を『筋-腱-骨複合体』とする１つの機能的器官として捉え、HPPモデルマウスを用いてHPP発症時におけるこの複合体の変化を解析し、本症の病態を解明する。本研究により硬組織の器質的変化を起点とし、周囲軟組織へと波及する連動的器質破壊のメカニズムを解明した上で、新規治療法創出へ向けた研究基盤の構築を目指すことを目的とした。本年度はHPPモデルマウスの骨の解析を行い、腱付着部に形成不全が生じることを明らかにした。

(low ホ ス フ ァ タ ー ゼ disease hypophosphatasia, HPP) は, bone や 歯 の hard tissue abnormalities を, 徴 と す る congenital abnormal metabolic disorders と し て know ら れ て い る. Side, HPP は skeletal system handicap of と と も に, ミ オ パ チ ー や excitation し い brawn pain, low thews な ど を の muscle symptoms associated with う こ と が く, step line や phase l な ど の sports が し limitations く さ れ, everyday life に yong 続 な influence を and ぼ す. す な わ ち, this disease は hard tissue abnormalities に よ る pathological だ け で は な く, そ れ に correlation す る muscle tissue を も containing ん だ composite disorders と い え る. Now, with the treatment of われて, る, ALP enzyme supplementation therapy, etc., the existing treatment of で, で, and the complete treatment of motor function <e:1>, 込めず, and the improvement of low QOL を, な を. そ こ で this application で は, jin の bone へ の pay the department を "muscle tendon - bone complex" と す る 1 つ の functioning organs と し て catch え, HPP モ デ ル マ ウ ス を with い て HPP 発 disease when に お け る こ の complex の の - analytical し を, this disease pathological を interpret す る. This study に よ り hard tissue の is qualitative variations change を starting point と し, zhou 囲 soft tissue へ と affected す る moving organ broken 壊 の メ カ ニ ズ ム を interpret し た で, new rules on therapy makes へ to け た study base plate の construct を refers す こ と を purpose と し た. This year's は HPP モ デ ル マ ウ ス の analytical を い, tendon bone の pay with department に form is not complete が じ raw る こ と を Ming ら か に し た.