Basic study on the effectiveness of periodontitis risk test by inflammatory disease marker LRG1

炎症性疾病标志物LRG1对牙周炎风险测试有效性的基础研究

• 批准号: 22K17038
• 负责人: 竹村 翼
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17038/
• 关键词: 歯周炎; LRG1; 歯周病; Porphyromonas gingivalis; 関節リウマチ

慢性リウマチ（RA）患者で血中産生量が増加するタンパク質Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 （LRG1）は歯周病患者でも高いことが分かっている。本研究では『LRG1が歯周病の病態形成に関与している』と仮説を立て、以下のように１）LRG1の歯周病進行における役割、２）LRG1の歯周病検査マーカーとしての有用性、３）抗LRG1療法の歯周病治療に対する有効性について明らかにしていくことを目的にしている。特にLRG1は創傷治癒の遅延、および血管新生に強く関係している。申請者はこれまでに歯周病の原因菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg)感染とRAの関連メカニズムについて明らかにしてきた。その知見をもとに、in vitro実験系、モデルマウス、患者血清、および歯肉溝滲出液を用いて研究を遂行する。特にRA患者で上昇するLRG1が歯周病増悪に関与することを突き止めることに焦点を当てる。本研究課題の成果から歯周病患者の早期発見、治療を行うことができ、歯周病と関連する全身疾患の発症を抑制できると考えられる。本年度は、実験１）LRG1の血管内皮細胞および歯周組織由来細胞に対する作用の検討、実験２）歯周組織由来細胞と血管内皮細胞の共培養によるLRG1を介した血管新生への影響、および３）患者由来歯周病組織におけるLRG1発現についての検討を行った。その結果、LRG1は培養細胞の実験系で、TGF-betaとの共刺激で炎症性サイトカインIL-8の誘導に影響することによって炎症の惹起に関与していること、患者の歯周炎の程度と血清LRG1量に相関があることがわかった。

The amount of Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1) produced in the blood of patients with chronic arthritis (RA) increased, while that of patients with peridental diseases increased. This study establishes the relationship between LRG1 and the development of peridental disease, including 1) the duration of LRG1 treatment for peridental disease, 2) the usefulness of LRG1 treatment for peridental disease, and 3) the effectiveness of anti-LRG1 therapy for peridental disease. In particular, LRG1 has a strong relationship with delayed wound healing, angiogenesis and angiogenesis. The applicant responded that Porphyromonas gingivalis(Pg) infection was the cause of the disease. The study was conducted on the use of serum, oral and dental exudates. In particular, RA patients have increased LRG1 and increased their risk of disease. The results of this research project include early detection and treatment of dental diseases, prevention of dental diseases and related diseases. This year, 1) A study of the effect of LRG1 on vascular endothelial cells and peridental tissue-derived cells, 2) A study of the effect of LRG1 on angiogenesis mediated by co-culture of peridental tissue-derived cells and vascular endothelial cells, 3) A study of LRG1 development in patient-derived peridental tissues was conducted. The results showed that LRG1 was associated with the development of cultured cells, the effect of TGF-beta and co-stimulation on the induction of inflammatory cytokines and IL-8, the degree of periodontitis and serum LRG1 levels in patients.

项目成果

Nova Southeastern University(米国)

诺瓦东南大学（美国）