Basic study on the effectiveness of periodontitis risk test by inflammatory disease marker LRG1

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慢性リウマチ（RA）患者で血中産生量が増加するタンパク質Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 （LRG1）は歯周病患者でも高いことが分かっている。本研究では『LRG1が歯周病の病態形成に関与している』と仮説を立て、以下のように１）LRG1の歯周病進行における役割、２）LRG1の歯周病検査マーカーとしての有用性、３）抗LRG1療法の歯周病治療に対する有効性について明らかにしていくことを目的にしている。特にLRG1は創傷治癒の遅延、および血管新生に強く関係している。申請者はこれまでに歯周病の原因菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg)感染とRAの関連メカニズムについて明らかにしてきた。その知見をもとに、in vitro実験系、モデルマウス、患者血清、および歯肉溝滲出液を用いて研究を遂行する。特にRA患者で上昇するLRG1が歯周病増悪に関与することを突き止めることに焦点を当てる。本研究課題の成果から歯周病患者の早期発見、治療を行うことができ、歯周病と関連する全身疾患の発症を抑制できると考えられる。本年度は、実験１）LRG1の血管内皮細胞および歯周組織由来細胞に対する作用の検討、実験２）歯周組織由来細胞と血管内皮細胞の共培養によるLRG1を介した血管新生への影響、および３）患者由来歯周病組織におけるLRG1発現についての検討を行った。その結果、LRG1は培養細胞の実験系で、TGF-betaとの共刺激で炎症性サイトカインIL-8の誘導に影響することによって炎症の惹起に関与していること、患者の歯周炎の程度と血清LRG1量に相関があることがわかった。