妊娠中の母体の糖・脂質代謝異常および出産に対する歯周病の影響

牙周病对孕产妇糖脂代谢异常的影响

• 批准号: 22K17033
• 负责人: 佐々木 直樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17033/
• 关键词: 歯周病; 妊娠; 肥満; 代謝異常; 口腔内dysbiosis; 糖・脂質代謝; 早産・低体重児出産; RNA Sequencing; 細菌叢解析

精巧な口腔内細菌叢のバランスが崩れる「口腔内dysbiosis」が起こることは、口腔上皮バリアの破綻を意味し、全身の恒常性の破綻を引き起こすこととなる。歯周病による口腔内dysbiosisは２型糖尿病や肥満と相互に関連することが報告されており、口腔内dysbiosisが代謝に影響を及ぼす可能性が示唆されている。また、歯周病が早産・低体重児出産のリスクとなることは明らかになっているが、歯周病が妊娠中の母親の糖・脂質代謝にどのように影響するか、また、その子どもの成長発育にどのように影響するかを、メカニズムまで評価した研究はない。本研究では、ヒトおよび低体重仔出産モデルマウスを用いて、口腔内dysbiosisが、母体の糖・脂質代謝、また出産結果、成長発育に影響するかどうかを明らかにする。口腔内・腸内の細菌叢解析および糖・脂質代謝に重要な臓器である肝臓・骨格筋・脂肪に注目した各臓器での代謝異常を評価し、口腔内dysbiosisを改善することが母体およびその子の健康の基盤となる、というエビデンスを構築する。東京医科歯科大学病院に通院中の妊婦の唾液、および出産後に母乳、子どもの便を採取し、順調に被験者を増加している。また、動物モデルでは、Porphyromonas gingivalisを用いた低体重仔出産モデルマウスを作出し、その仔の成長・発育を評価し、低体重で生まれるものの、成長後に耐糖能異常を呈することを明らかにした。成長後にどの臓器の変化により耐糖能異常を引き起こすかを明らかにするために、肝臓、骨格筋、脂肪を採取し解析を行った。

"Oral dysbiosis" is the result of the breakdown of bacterial flora in the delicate oral cavity, which means that oral epithelium is free from defects, and permanent defects in the whole body are caused. The relationship between type 2 diabetes mellitus and oral dysbiosis is reported, and the metabolic effects and possibilities of oral dysbiosis are indicated. A study on the effects of periodontal disease on maternal glucose and lipid metabolism during pregnancy on the growth and development of preterm and low birth weight infants. This study was conducted to investigate the effects of low body weight on maternal glucose and lipid metabolism, oral dysbiosis, and growth and development. Analysis of bacterial flora in the oral cavity and intestine, evaluation of metabolic abnormalities in various organs, improvement of dysbiosis in the oral cavity, and construction of healthy substrates for maternal and child health. The number of pregnant women's saliva, breast milk, and feces collected and processed in the General Hospital of Tokyo Medical and Dental University has increased. In animals, low body weight offspring are produced with low body weight, low body weight offspring are evaluated for growth and development, low body weight offspring are produced with low body weight offspring, and abnormal glucose tolerance is observed after growth. After growth, the changes in the organs, glucose tolerance, and fat tolerance are analyzed.

项目成果

Porphyromonas gingivalis administration induces obesity, modifies gene expression in the liver and brown adipose tissue in pregnant mice, and causes underweight in fetuses

牙龈卟啉单胞菌给药会诱导肥胖，改变怀孕小鼠肝脏和棕色脂肪组织中的基因表达，并导致胎儿体重不足

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida S;Hatasa M;Ohsugi Y;Tsuchiya Y;Liu A;Niimi H;Morita K;Shimohira T;Sasaki N;Maekawa S;Shiba T;Hirota T;Noritake K;Nitta H;Katagiri S;Iwata T
• 通讯作者: Iwata T