妊娠中の母体の糖・脂質代謝異常および出産に対する歯周病の影響

牙周病对孕产妇糖脂代谢异常的影响

基本信息

批准号：
22K17033
负责人：
佐々木直樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

精巧な口腔内細菌叢のバランスが崩れる「口腔内dysbiosis」が起こることは、口腔上皮バリアの破綻を意味し、全身の恒常性の破綻を引き起こすこととなる。歯周病による口腔内dysbiosisは２型糖尿病や肥満と相互に関連することが報告されており、口腔内dysbiosisが代謝に影響を及ぼす可能性が示唆されている。また、歯周病が早産・低体重児出産のリスクとなることは明らかになっているが、歯周病が妊娠中の母親の糖・脂質代謝にどのように影響するか、また、その子どもの成長発育にどのように影響するかを、メカニズムまで評価した研究はない。本研究では、ヒトおよび低体重仔出産モデルマウスを用いて、口腔内dysbiosisが、母体の糖・脂質代謝、また出産結果、成長発育に影響するかどうかを明らかにする。口腔内・腸内の細菌叢解析および糖・脂質代謝に重要な臓器である肝臓・骨格筋・脂肪に注目した各臓器での代謝異常を評価し、口腔内dysbiosisを改善することが母体およびその子の健康の基盤となる、というエビデンスを構築する。東京医科歯科大学病院に通院中の妊婦の唾液、および出産後に母乳、子どもの便を採取し、順調に被験者を増加している。また、動物モデルでは、Porphyromonas gingivalisを用いた低体重仔出産モデルマウスを作出し、その仔の成長・発育を評価し、低体重で生まれるものの、成長後に耐糖能異常を呈することを明らかにした。成長後にどの臓器の変化により耐糖能異常を引き起こすかを明らかにするために、肝臓、骨格筋、脂肪を採取し解析を行った。

导致精细口服菌群失衡的“端内营养不良”的发生意味着分解口腔上皮屏障，从而破坏了整个身体的体内稳态。据报道，由牙周疾病引起的端内营养不良与2型糖尿病和肥胖相关，这表明口腔失调可能会影响代谢。此外，尽管已经揭示了牙周疾病是过早出生和低体重出生的风险，但尚无研究来评估牙周疾病如何影响母亲在怀孕期间糖和脂质的代谢的机制，或者它如何影响孩子的成长和发育。在这项研究中，我们将使用人类和低出生模型小鼠来确定口腔失调是否影响孕妇糖和脂质代谢以及分娩结果以及生长和发育。我们将评估每个器官中的代谢异常，重点是肝脏，骨骼肌肉和脂肪，这些器官是口腔和肠道菌群分析以及糖和脂质代谢的重要器官，并建立证据表明改善口腔失调的人将是母亲和孩子健康的基础。随着参观东京医学和牙科大学医院以及分娩后母乳和儿童粪便的孕妇人数，受试者的数量正在稳步增加。此外，在动物模型中，使用卟啉牙毒素产生了低重量的幼年出生模型小鼠，并评估了幼崽的生长和发育，表明尽管它们出生的重量低，但它们在生长后表现出异常的葡萄糖耐受性。收集并分析肝脏，骨骼肌和脂肪，以确定哪些器官变化导致生长后葡萄糖耐受性。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Porphyromonas gingivalis administration induces obesity, modifies gene expression in the liver and brown adipose tissue in pregnant mice, and causes underweight in fetuses

牙龈卟啉单胞菌给药会诱导肥胖，改变怀孕小鼠肝脏和棕色脂肪组织中的基因表达，并导致胎儿体重不足

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshida S;Hatasa M;Ohsugi Y;Tsuchiya Y;Liu A;Niimi H;Morita K;Shimohira T;Sasaki N;Maekawa S;Shiba T;Hirota T;Noritake K;Nitta H;Katagiri S;Iwata T
通讯作者：
Iwata T