多系統細胞に効率的に分化する歯髄幹細胞分画の純化とその抗炎症作用の解明

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間葉系幹細胞(MesenchymalStemCell;MSC)は多くの細胞系統に分化し、有力な再生医療の細胞資源である。歯髄幹細胞とは、歯の歯髄組織に含まれる幹細胞のことである。幹細胞は、さまざまな細胞に分化できる細胞であり再生医療での重要な役割を果たしている。歯髄幹細胞は、自然脱落した乳歯や抜去智歯の歯髄から比較的簡単に単離できることや、神経や血管に分化しやすいことなどが特徴である。また骨髄採取などに比較して費用や侵襲性が少なく、特に優れた細胞資源と考えている。特に申請者が所属する日本歯科大学では歯の細胞バンク事業を行っている。申請者らはこれまで歯髄MSCが、肝細胞形質を有する細胞に分化し、動物モデルにおいて重症肝炎を改善する効果があることを明らかにしてきた。本研究の目的は歯髄細胞から多彩な分化能を示すMSC細胞集団を効率的に抽出し、様々な細胞へと分化させる効率的かつ費用対効果に優れた精製＋分化アルゴリズムの確立を目指し、既に運用されているバンク事業の実用化に向けたステップとすることである。実際には倫理委員会での承認を得たうえで、ヒト歯髄間葉系幹細胞の細胞増殖曲線を明確にし、肝細胞様細胞に効率よく分化させる方法を検証している段階である。しかしながら歯髄MSCの増殖曲線による適当な増殖能と肝細胞様細胞への分化因子の至適な組み合わせを見出すことに苦慮しているのが現状である。今後はこの培養過程の安定したプロトコールを樹立したいと考えている。またFACSによる細胞表面マーカーの解析を勧め、多系統の細胞分化を担う幹細胞集団を効率的に同定する方法を開発したい。また、その過程でどのような転写因子が発現し、メチル化などのEpigeneticな変化が進行していくのかの基礎的なデータを蓄積していきたい。