CFTR機能増強による唾液性状改善を用いたオーラルフレイル発症リスク制御の試み

尝试通过增强 CFTR 功能来改善唾液特性来控制发生口腔脆弱的风险

• 批准号: 22K17142
• 负责人: 宗政 翔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17142/
• 关键词: 唾液; 唾液腺; Cftr; う蝕; pH; オーラルフレイル; cftr

糖尿病患者では口腔乾燥症を伴う場合が多く、唾液分泌量の低下による歯周病の増悪、義歯の装着困難などが歯科補綴治療に際し問題となる。そのため、口腔乾燥症の病態解明および治療法の確立が急がれている。先行研究において、糖尿病モデルマウスの唾液分泌量が有意に減少しており、その一因が腺房細胞内Ca2+上昇の抑制であることが明らかとなっているが、導管細胞での水分泌への影響は明らかになっていない。近年、全身の導管細胞に多く発現しているcystic fibrosis transmembrane conductance regulator (Cftr) 遺伝子の変異によって起こる嚢胞性線維症患者で糖尿病が多く認められたことで、糖尿病とCftr遺伝子の関係性が発見されたが、口腔乾燥症との関連については十分な検討が加えられていないのが現状である。これまでに、Cftr増強薬（Ivacaftor：VX-770）をマウスに応用した場合に唾液分泌機能に変化はないものの、Cftr増強薬を投与した実験群で分泌唾液中のNa+およびCl-濃度が有意に低値を示し、 pHでは有意に高値を示すという結果を得ている。 以上より、Cftr機能の増強によって唾液の質が変化していることが明らかとなった。今後はCftr増強薬が分泌唾液中のpHを上昇させることを利用し、う蝕モデルマウスに対しCftr増強薬を応用する。その結果、Cftr増強薬を応用がう蝕抑制能の向上に寄与するかを検証していく予定としている。

Diabetes で は を dry mouth disease with う occasions が く, low amount of saliva の に よ る 歯 weeks disease の raised 悪, righteousness 歯 の filled with difficult な ど が 歯 division, factors に interstate し problem と な る. Youdaoplaceholder0 ため ため, pathological explanation of xerostomia <e:1> および treatment method <e:1> establishment が urgent がれて る る る. Leading research に お い て, diabetes モ デ ル マ ウ ス の saliva secretion が intentionally に reduce し て お り, そ の one caused by the rise of intracellular Ca2 + が gland room の inhibit で あ る こ と が Ming ら か と な っ て い る が, duct cells で の water secretion へ の influence は Ming ら か に な っ て い な い. In recent years, there has been a large number of に and く cystic cystic transmembrane conductance regulator (Cftr) in the body's tubular duct cells. Posthumous son 伝 の - different に よ っ て up こ る 嚢 sufferer cell sex line d で diabetes が く to recognize more め ら れ た こ と で, diabetes と Cftr heritage 伝 son の masato is sexual が 発 see さ れ た が, dry mouth と の masato even に つ い て は very な が 検 please add え ら れ て い な い の が status quo で あ る. Youdaoplaceholder6 れまでに, Cftr enhancer (Ivacaftor:) VX - 770) を マ ウ ス に 応 with し に saliva secretion function に た occasions - the は な い も の の, strong Cftr raised 薬 を cast with し た be で 験 group in the secretion of saliva の Na + お よ び が intentionally に Cl - concentration on low numerical を し, pH で は intentionally に high numerical を shown す と い う results て を い る. The above よ よ, Cftr function <s:1> enhanced によって salival lipid が change <s:1> て る る とが とが ら となった となった となった Future は Cftr raised strong 薬 が の pH in the secretion of saliva を rise さ せ る こ と を using し, corrosion う モ デ ル マ ウ ス に し seaborne Cftr raised strong 薬 を 応 with す る. そ の results, strong Cftr raised 薬 を 応 with が う corrosion inhibition can の に send upward す る か を 検 card し て い く designated と し て い る.