メトホルミンによる軟骨保護効果とその制御機構の解析

二甲双胍的软骨保护作用及其调控机制分析

• 批准号: 22K17157
• 负责人: 近藤 星
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17157/
• 关键词: メトホルミン; UCA1; CCN2; 軟骨細胞; ドラッグリポジショニング

研究初年度の2022年度は、以下の結果を得た。1. 軟骨細胞株HCS-2/8におけるメトホルミン(Met)作用の最適濃度・時間の検討を行なうとともに、Metを添加した場合の軟骨保護効果を検証した。Met濃度0-50 mMにおいて、濃度依存的に時間経過に伴い細胞増殖が抑制されたが、各濃度で細胞障害性は認めなかった。また0-10 mMでMetを添加したところ，アルシアンブルー染色性の細胞外基質は5 mMまで濃度依存的に顕著な蓄積の促進を認めたが，10 mMでは低下した。2. HCS-2/8細胞に0-10 mM Metを添加したところ、軟骨分化を促進するUrothelial cancer-associated (UCA) 1, Cellular Communication Network Factor (CCN) 2, COL2A1, miR-18aの遺伝子発現は濃度依存的に上昇し、5 mMにおいて最高となったことから、5mM Met添加後の経時的な遺伝子発現を解析した。Met添加後、24時間でmiR-18a発現が上昇し、次いで48時間でUCA1発現の上昇を認めた。また、CCN2, COL2A1もMet添加後、経時的に発現が上昇した。3. HCS-2/8細胞にUCA1 siRNAの導入により内因性UCA1をノックダウンしたのちMetを添加し、UCA1のMetによる発現促進を抑制したところ、UCA1発現抑制により、miR-18aの発現が低下しただけでなく、MetによるmiR-18aの発現促進作用が消失した。4. HCS-2/8細胞にUCA1を過剰発現し、経時的な遺伝子発現を解析したところ、miR-18a-5p発現は24時間で低下し、その後上昇した。CCN2, Sox9発現は24時間で上昇し、その後低下した。ACAN, COL2A1発現はUCA1過剰発現により低下した。

The results of the following results of the study were satisfactory in the year 2022. 1. The cell line of HCS-2/8 bone was used to protect the bone in the most effective time, and the Met cell line was added in combination with the bone protection effect. The concentration of Met is 0-50 mM, the temperature is dependent on the concentration, and the cell proliferation is inhibited by cell colonization, and the cell barrier is harmful to each degree. The Met of 0-10 mM was added with the addition of chromaticity, the extracellular base of 5 mM, the degree of dependence of the extracellular base, and the degree of dependence of the extracellular base. 2. HCS-2/8 cells 0-10 mM Met added antigens, bone differentiation promoted the expression of Urothelial cancer-associated (UCA) 1, Cellular Communication Network Factor (CCN) 2, COL2A1, and miR-18a cells. The degree-dependent upstream, the highest of 5mM, and the peak of 5mM Met were detected. After the addition of Met, 24 hours after the addition of miR-18a, 48 hours after the next session, the UCA1 will be uploaded to verify the load. After the addition of CCN2, CCN2, and COL2A1 Met, the current subscription is now available. 3. HCS-2/8

项目成果

メトホルミンによる非コードRNA誘導と軟骨細胞分化促進作用.

二甲双胍诱导非编码RNA并促进软骨细胞分化。

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤星;服部高子;桑原実穂;Fu Shanqi;西田崇;薬師寺翔太;吉岡洋祐;森谷徳文;飯田征二;滝川正春;久保田聡
• 通讯作者: 久保田聡

下顎頭内側に生じた巨大な周辺性骨腫の１例

下颌骨髁突内侧巨大周围骨瘤1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤星;服部高子;桑原実穂;Fu Shanqi;西田崇;薬師寺翔太;吉岡洋祐;森谷徳文;飯田征二;滝 川正春;久保田聡;森谷徳文，加藤壮真，瀬上夏樹，永田裕樹，三上彩可，近藤星，有村友紀，飯田征二
• 通讯作者: 森谷徳文，加藤壮真，瀬上夏樹，永田裕樹，三上彩可，近藤星，有村友紀，飯田征二

メトホルミンによる非コード RNA を介した軟骨細胞分化促進

二甲双胍非编码RNA介导的软骨细胞分化促进作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤星;服部高子;桑原実穂;Fu Shanqi;西田崇;薬師寺翔太;吉岡洋祐;森谷徳文;飯田征二;滝 川正春;久保田聡;森谷徳文，加藤壮真，瀬上夏樹，永田裕樹，三上彩可，近藤星，有村友紀，飯田征二;近藤星
• 通讯作者: 近藤星

軟骨細胞におけるメトホルミンによるlong non-coding RNA, UCA1およびCCN2の 発現制御.

二甲双胍对软骨细胞中长非编码 RNA、UCA1 和 CCN2 表达的调节。

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤星;服部高子;桑原実穂;Fu Shanqi;西田崇;薬師寺翔太;吉岡洋祐;森谷徳文;飯田征二;滝 川正春;久保田聡
• 通讯作者: 久保田聡

メトホルミンの軟骨細胞におけるlong non-coding RNA, UCA1およびCCN2の発現 制御と代謝における意義

二甲双胍软骨细胞中长非编码RNA、UCA1和CCN2的表达在调节和代谢中的意义。

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤星;服部高子;桑原実穂;Fu Shanqi;西田崇;薬師寺翔太;吉岡洋祐;森谷徳文;飯田征二;滝 川正春;久保田聡
• 通讯作者: 久保田聡