Elucidation of mechanism that the transmembrane protein Slitrk1 controls the bone-skeletal muscle-nerve connection

阐明跨膜蛋白Slitrk1控制骨-骨骼肌-神经连接的机制

• 批准号: 22K17257
• 负责人: 白川 智彦
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17257/
• 关键词: 骨代謝; Slitrk1

Slit and Trk-like protein 1 (Slitrk1)は神経細胞の樹状突起伸長を調整する膜タンパク質である。Slitrk1は多発性チックや不随意運動，自閉症を主症状とするトゥレット症候群の原因遺伝子の1つである。トゥレット症候群患者では骨折や骨形成の遅延が生じるとのケースレポートが過去に報告されている。しかしながら、骨におけるSlitrk1の役割については研究が進んでおらず，不明な点が多い．そこで本研究課題ではSlitrk1の骨形成における役割をSlitrk1 nullマウス（トゥレット症候群モデルマウス）を解析することで検討することとした。マウス前骨芽細胞株MC3T3-E1細胞と初代培養頭蓋骨由来骨芽細胞(priOB)を分化培養し，Slitrk1の発現を確認したところ，Slitrk1の発現量は骨芽細胞分化に伴って増加した。分化条件下でSlitrk1 nullマウス由来のpriOBや初代培養骨髄間質細胞は、骨芽細胞分化マーカーの発現量や石灰化能、ALP活性が著明に減少した。Slitrk1 nullマウスの骨量は野生型マウスより減少傾向にあった。BMP-2コラーゲンペレットで広背筋筋膜下に誘導した異所性骨は野生型マウスに比べSlitrk1 nullマウスで小さかった。マウス胎仔由来線維芽細胞株10T1/2細胞を用いてRunx2の過剰発現で骨芽細胞分化を誘導したところ、Slitrk1との共発現でALPとOsteocalcinの発現量が有意に増加した。以上の結果からSlitrk1は神経細胞のみでなく骨芽細胞にも発現を認め、骨形成に必要であることが示唆された。

Slit and Trk-like protein 1 (Slitrk1) elongates the <s:1> dendritic protrusions of neural cells を regulates the する membrane タ パ and である of the dendritic substance である. Slitrk1 は multiple 発 チ ッ ク や involuntary movement, を main symptoms of autism と す る ト ゥ レ ッ ト syndrome の reason but 伝 child の 1 つ で あ る. ト ゥ レ ッ ト syndrome patients で や は fracture bone formation の 遅 delay が raw じ る と の ケ ー ス レ ポ ー ト が past に report さ れ て い る. The research on が advances to んでおらず, and the unclear な points が are many ながら. そ こ で this research topic で は Slitrk1 の bone formation に お け る service cut を Slitrk1 null マ ウ ス (ト ゥ レ ッ ト syndrome モ デ ル マ ウ ス) を parsing す る こ と で す 検 please る こ と と し た. マ ウ ス bone before bud cell line MC3T3 E1 cells と original culture skull origin bone bud cells (priOB) を differentiation and cultivate し Slitrk1 の 発 を now confirmed し た と こ ろ, Slitrk1 の 発 に now は bone bud cells differentiation with っ て raised plus し た. Under differentiation conditions, でSlitrk1 null で ウス originated from priOBや. The primary culture of bone marrow interstitial cells and bone bud cell differentiation <s:1> カ <s:1> occurrence amount や callization energy and ALP activity が significantly に decreased by た た. Slitrk1 null ウス ウス <s:1> bone mass ウスよ wild-type ウスよ ウスよ ウスよ reduction tendency にあった. BMP - 2 コ ラ ー ゲ ン ペ レ ッ ト で hiroo に induced under the back muscle fascia し た vision by bone は wild-type マ ウ ス に than べ Slitrk1 null マ ウ ス で small さ か っ た. マ ウ ス tire seed origin line d bud cell lines 10 t1/2 cells を い て Runx2 の before turning 発 now で bone induction differentiation を し た と こ ろ, Slitrk1 と の 発 で now total ALP と Osteocalcin の 発 now quantity が intentionally に raised し た. の above results か ら Slitrk1 は god 経 cells の み で な く bone bud cells に も 発 を now recognize め, bone formation に necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た.