褐色脂肪細胞とベージュ脂肪細胞のミトコンドリア機能を促進する新たな治療法の探索

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これまでに、良姜から得られた抽出物には褐色脂肪細胞 (BA) のミトコンドリア機能を促進する活性成分が含まれることを見出している。今年度は、その活性成分の絞り込みを行った。初代培養ラットBAにおけるUCP1タンパク質発現量を指標として、固相抽出法により得られた複数の画分について、ミトコンドリア機能の活性作用を有する画分を絞り込んだ。さらに、UCP1タンパク質発現増加作用が認められた画分について、LC-MS/MSを用いて含有成分の同定を行った。その結果、いくつかのフラボノイドが同定された。BAのミトコンドリア機能の活性化に関与する細胞内メカニズムを解明するために、オミクス解析を実施することを計画している。これまでは、主に初代培養ラットBAを使用して検討してきたが、データベースが豊富なヒト細胞株を使用した方がオミクス解析には有利であると考えられる。そこで、ヒトBA株であるA41BAT-SVFを用いたアッセイ系の構築を行った。A41BAT-SVFにBA分化誘導培地で培養して、UCP1タンパク質発現量を測定した。結果、分化誘導14日以降からUCP1タンパク質発現量の顕著な増加が認められた。さらに分化誘導したA41BAT-SVFに良姜抽出物を処理したところ、初代培養ラットBAと同様に、UCP1タンパク質発現量の有意な増加が見られた。このことから、A41BAT-SVFを用いたアッセイ系は、BAのミトコンドリア機能を促進する細胞内メカニズム探索に利用可能であると考えられた。