ミトコンドリアの品質向上による筋萎縮の軽減に対する運動の役割

运动通过改善线粒体质量来减少肌肉萎缩的作用

• 批准号: 22K17733
• 负责人: 山田 麻未
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17733/
• 关键词: 筋萎縮; ミトコンドリア; オートファジータンパク; オートファジー基質

これまで我々は、定期的な運動を実施することで骨格筋のオートファジータンパクが増加しリン酸化することを報告している。本研究では、骨格筋の恒常性維持に重要であり運動により制御される細胞内小器官であるミトコンドリアに着目し、運動により活性化されるオートファジー基質の新たな機能としてミトコンドリアの品質管理に対する役割の解明を目的として検証を行う。本年度は、第一課題として筋特異的オートファジータンパク発現増強マウスの骨格筋からオートファジータンパクを抽出し、結合するタンパクをショットガン解析にて網羅的に解析し、ミトコンドリアタンパクを同定した。この結果をもとに、改めて発現増強マウスの骨格筋を用いて免疫沈降を行い、網羅的解析と同様にミトコンドリアタンパクとオートファジータンパクが結合することを確認した。また、作製した発現増強マウスの骨格筋のマイトファジー関連タンパク、アポトーシス関連タンパク、酸化的リン酸化のタンパク発現とミトコンドリアDNAを測定した。その結果、発現増強マウスは野生型同腹子マウスと比較して本研究にて同定したミトコンドリアタンパクの発現の変動は見られなかったが、マイトファジーを制御する因子の変動やミトコンドリアDNAの発現の変動を確認した。第二課題として、オートファジータンパクが活性化することを確認している定期的な運動を実施した骨格筋を用いて免疫沈降を行い、ミトコンドリアタンパクとオートファジータンパクが結合することを確認した。

こ れ ま で I 々 は, regular な movement を be applied す る こ と で skeletal muscle の オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク が raised plus し リ ン acidification す る こ と を report し て い る. This study で は, skeletal muscle の constancy to maintain important で に あ り movement に よ り suppression さ れ る intracellular small organ で あ る ミ ト コ ン ド リ ア に mesh し, movement に よ り activeness さ れ る オ ー ト フ ァ ジ ー matrix の new た な function と し て ミ ト コ ン ド リ ア の quality management に す seaborne cut の る service interpret を purpose と し て 検 line card を う. は this year, the first subject と し て muscle specific オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク 発 now raised strong マ ウ ス の skeletal muscle か ら オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク を spare し, combined す る タ ン パ ク を シ ョ ッ ト ガ ン parsing に て snare に analytic し, ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク を with fixed し た. こ の results を も と に, change め て 発 now raised strong マ ウ ス の skeletal muscle を with い て immune sink を い, snare parsing と with others に ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク と オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク が combining す る こ と を confirm し た. ま た, cropping し た 発 now raised strong マ ウ ス の skeletal muscle の マ イ ト フ ァ ジ ー masato even タ ン パ ク, ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク, acidification リ ン acidification の タ ン パ ク 発 now と ミ ト コ ン ド リ ア DNA を し た. そ の results, strong 発 now raised マ ウ ス は wild type with abdomen son マ ウ ス と compare し て in this study に て with fixed し た ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク の 発 の now - still see は ら れ な か っ た が, マ イ ト フ ァ ジ ー を suppression す る factor の - move や ミ ト コ ン ド リ ア DNA の 発 の now - move を confirm し た. The second topic と し て, オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク が activeness す る こ と を confirm し て い る な movement を regularly be applied し た skeletal muscle を with い て immune sink を い, ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク と オ ー ト フ ァ ジ ー タ ン パ ク が combining す る こ と を confirm し た.

项目成果

癌カへキシーによる骨格筋の恒常性破綻に対するNrf2の役割

Nrf2 在癌症恶病质所致骨骼肌稳态破坏中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田麻未;蕨栄治;大石久史;奥津光晴
• 通讯作者: 奥津光晴