フラボノイドのM2マクロファージ誘導機構を基盤とした慢性炎症疾患克服戦略

基于类黄酮M2巨噬细胞诱导机制的克服慢性炎症性疾病的策略

• 批准号: 22K17778
• 负责人: 中本 晶子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17778/
• 关键词: フラボノイド; マクロファージ; M2; 抗肥満; メトキシ基; ポリメトキシフラボノイド; IL-4; メタボリックシンドローム

多数のメトキシ基を保有するポリメトキシフラボノイド（polymethoxyflavonoid; PMF）および免疫細胞との関連に着目し、慢性炎症疾患の発症抑制に関する基盤的研究として、（1）多数のPMFの中から抗炎症性マクロファージの分化誘導に関わるIL-4産生増強作用をもつ物質をスクリーニングし、メトキシ基数および結合部位の構造生物学的な解析、（2）PMFのIL-4誘導機構について転写因子を中心とした解析、（3）IL-4による抗炎症M2マクロファージ誘導によるメタボリックシンドローム抑制作用をマウスモデルで解析、（4）PMFが生体内代謝系に及ぼす影響について網羅解析を行い、明らかにすることである。メタボリックシンドロームは慢性炎症が起因となる全身性の代謝異常を引き起こす疾患であるが、慢性炎症誘発には脂肪組織内のマクロファージが主体であると言われている。さらにその上流にはT細胞が存在し、IFN-γにより炎症型へ、IL-4により抗炎症型のマクロファージに分極することより、T細胞からのIL-4産生増強作用をもつPMFのスクリーニングを行うこととした。今回用いたPMFはいずれも柑橘類の果皮に多く存在するものであり、2～7個のメトキシ基を保有するものを用いた。C57BL/6マウスの脾細胞に対し、PMFで24時間前処理後、抗CD3抗体で48時間刺激した時の上清中に含まれるIFN-γおよびIL-4産生量についてELISA法にて測定した。その結果、IFN-γ産生についてはいずれのPMFでも産生抑制作用を示したが、IL-4産生に関してはメトキシ基を6つ以上保有するPMFでのみ顕著な産生増強作用が示された。メトキシ基の保有数が2または3つのPMFでは増強作用は認められなかったものの産生量が減少することはなかった。これにより、PMFの中にはIL-4産生増強作用を持つものが確認された。

Most <s:1> メトキシ bases を retain するポリメトキシフラボノ ド ド (polymethoxyflavonoid; PMF) お よ び immune cells と の masato even に mesh し, chronic inflammatory disorders の 発 disease suppression に masato す る research base plate と し て, (1) most の PMF in の か ら anti inflammatory マ ク ロ フ ァ ー ジ の induction に masato わ る IL - 4 have raised the strong を も つ material を ス ク リ ー ニ ン グ し, メ ト キ シ base お よ び combining site の structural biology Learn な parsing, (2) the PMF の IL - 4 induced institutional に つ い て planning write factor を center と し た parsing, (3) IL - 4 に よ る anti-inflammatory M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ induced に よ る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム inhibition を マ ウ ス モ デ ル で parsing, (4) the PMF が raw metabolic に and ぼ す influence に つ い analytical を て a net Line: ら にする にする とである. メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム は cause chronic inflammation が と な る systemic metabolic abnormalities の を lead き up こ で す disease あ る が, chronic inflammation induced 発 に は within adipose tissue の マ ク ロ フ ァ ー ジ が subject で あ る と said わ れ て い る. さ ら に そ の upper に は t-cell が し, IFN - gamma に よ り inflammatory へ, IL - 4 に よ り type anti-inflammatory の マ ク ロ フ ァ ー ジ に points very す る こ と よ り, T cell か ら の IL - 4 have raised the strong を も つ PMF の ス ク リ ー ニ ン グ を line う こ と と し た. This reuse い た PMF は い ず れ も citrus の peel に す more く る も の で あ り, 2 ~ 7 の メ ト キ シ base を retain す る も の を with い た. C57BL / 6 マ ウ ス の spleen cells に し seaborne, PMF で, anti CD3 antibodies after 24 time ago 処 で 48 time stimulate し た when の に in supernatant containing ま れ る IFN - gamma お よ び discharge IL - 4 に つ い て ELISA method に て determination し た. そ の results, IFN - gamma に つ い て は い ず れ の PMF で も を suppressing role し た が, IL - 4 に masato し て は メ ト キ シ base を over 6 つ retain す る PMF で の み 顕 and having a good な が strong role さ れ た. メ ト キ シ base の ownership が 2 ま た は 3 つ の PMF で は raised strong role は recognize め ら れ な か っ た も の discharge の が reduce す る こ と は な か っ た. The を れによ れによ れによ and the に に IL-4 in PMF <s:1> have a reinforcing effect. The を support for the れによ <s:1> が が が が confirms された.

项目成果

Essential Oil of <i>Citrus sudachi</i> Suppresses T Cell Activation Both In Vitro and In Vivo

<i>柑橘精油</i>在体外和体内抑制 T 细胞活化

• DOI: 10.3177/jnsv.68.513
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nutritional Science and Vitaminology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Nakamoto A;Goto M;Hasegawa H;Anzaki C;Makamoto M;Shuto E;Sakai T.
• 通讯作者: Sakai T.

17型ヘルパーT細胞に対するポリメトキシフラボノイドの作用-in vitroおよびin vivo系での検討-

多甲氧基黄酮类化合物对 17 型辅助 T 细胞的影响 - 体外和体内研究 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 中本晶子;平林悠和;中本真理子;酒井徹
• 通讯作者: 酒井徹

ノビレチンのサイトカイン産生調節作用を介した抗肥満効果

川陈皮素通过调节细胞因子产生的抗肥胖作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 中本晶子;守田栞捺;中本真理子;酒井徹
• 通讯作者: 酒井徹