新規のインスリン抵抗性増悪因子URAT1の病態生理学的意義の解明

メタボリックシンドロームは、インスリン抵抗性が病態の主体であり、虚血性心疾患、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、褐色脂肪組織の機能低下などが生じる。また、メタボリックシンドロームでは腎臓で尿酸再吸収トランスポーターの一つであるURAT1の発現が亢進し、高尿酸血症を併発する事が報告されている。URAT1は、腎以外にも脂肪細胞や血管平滑筋細胞において発現し尿酸を細胞内に取り込み細胞内で慢性炎症や酸化ストレスが発生する事により全身のインスリン抵抗性に寄与する可能性が報告されている．我々は，最近URAT1がメタボリックシンドロームにおいて肝臓や脂肪組織でのインスリン抵抗性の増悪因子として機能している可能性を報告した(Tanaka Y, Mol Metab 2022)．しかし，メタボリックシンドローム下で心血管疾患における心臓組織のURAT1の存在や病態生理学的意義に関しては不明な点が多い．本年度の研究では、メタボリックシンドローム，インスリン抵抗性下での心臓組織のURAT1の病態生理学的意義を明らかにする事を目的とした．まず，我々は心臓組織にURAT1が発現しているかを免疫組織化学染色，ウエスタンブロットを用いて確認した．既報の通りマウスの腎臓では近位尿細管にURAT1が発現している事が確認された．また同じ抗体を用いて心臓組織を染色したところ，心臓組織全体にURAT1の発現が確認された．ウエスタンブロットでも同様に腎臓程ではないが，心臓組織のURAT1の発現が確認された．これらのメタボリックシンドロームにおけるURAT1の病態生理学的意義に関しては，シンポジウム，ランチョンセミナーを始めとした学会発表を中心に報告した．

メタボリックシンドロームは、インスリン抵抗性が病態の主体であり、虚血性心疾患、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、褐色脂肪組織の機能低下などが生じる。また、メタボリックシンドロームでは腎臓で尿酸再吸収トランスポーターの一つであるURAT1の発現が亢進し、高尿酸血症を併発する事が報告されている。URAT1は、腎以外にも脂肪細胞や血管平滑筋細胞において発現し尿酸を細胞内に取り込み細胞内で慢性炎症や酸化ストレスが発生する事により全身のインスリン抵抗性に寄与する可能性が報告されている．我々は，最近URAT1がメタボリックシンドロームにおいて肝臓や脂肪組織でのインスリン抵抗性の増悪因子として機能している可能性を報告した(Tanaka Y, Mol Metab 2022)．しかし，メタボリックシンドローム下で心血管疾患における心臓組織のURAT1の存在や病態生理学的意義に関しては不明な点が多い．本年度の研究では、メタボリックシンドローム，インスリン抵抗性下での心臓組織のURAT1の病態生理学的意義を明らかにする事を目的とした．まず，我々は心臓組織にURAT1が発現しているかを免疫組織化学染色，ウエスタンブロットを用いて確認した．既報の通りマウスの腎臓では近位尿細管にURAT1が発現している事が確認された．また同じ抗体を用いて心臓組織を染色したところ，心臓組織全体にURAT1の発現が確認された．ウエスタンブロットでも同様に腎臓程ではないが，心臓組織のURAT1の発現が確認された．これらのメタボリックシンドロームにおけるURAT1の病態生理学的意義に関しては，シンポジウム，ランチョンセミナーを始めとした学会発表を中心に報告した．