東アジア人非肥満者の脂肪組織機能障害の遺伝的特徴の解明と個別化予防法の開発

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本研究では、非肥満東アジア人がリピッドスピルオーバーを来してしまう環境・遺伝的要因を探索し、新規の代謝血管障害予防法の開発を検討することを目的としている。以前行った若年女性コホート（150名）の研究で、低体重女性の耐糖能異常者はインスリン分泌が低下しているだけでなく、空腹時遊離脂肪酸が高く、脂肪組織インスリン抵抗性（Adipo-IR；空腹時遊離脂肪酸×空腹時インスリン値）、インスリン抵抗性が高いことを明らかにした（若年低体重糖代謝異常者はリピッドスピルオーバーが容易に起き、それが糖代謝異常やインスリン抵抗性と関連することを明らかにした）（JCEM. 2021 Apr 23;106(5):e2053-e2062.） 。令和4年度は、同研究の環境因子、身体的・代謝的特徴を解明するために更なる解析を行った。低体重女性(98名）を脂肪組織インスリン抵抗性毎に3群に分け、それぞれの身体的・代謝的特徴を探索した。その結果、脂肪組織インスリン抵抗性が高くなるにつれ、血糖値・インスリン・Cペプチドが高くなっていき、糖代謝異常の比率とインスリン抵抗性も高いことが判明した。また脂肪組織インスリン抵抗性高値群の身体的特徴として、年齢が有意に若く体脂肪率が高いことが分かった。代謝的特徴として成長ホルモンやDHEA-Sも高くなることが判明した。本解析は現在論文化に向けて執筆中である。今後、閉経後女性コホート（約150名）、中年非肥満コホート（約100名）、高齢者コホート（約1600名）のデータベースを用いて（JCEM 2016, 2021. BMJ Open., 2019）、順次解析を行い、脂肪組織インスリン抵抗性の要因を解明していく予定である。