脂肪細胞のミトコンドリアストレスが惹起する全身性抗炎症反応

脂肪细胞线粒体应激诱导的全身抗炎反应

• 批准号: 22K17814
• 负责人: 野崎 優香
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17814/
• 关键词: ミトホルミシス; ミトコンドリア; UPRmt; 脂肪細胞; ミトカイン

ミトコンドリアストレスの１つであるUPRmtは、不要ミトコンドリアタンパク質の成熟異常・蓄積により惹起される代表的なミトコンドリアストレス応答である。UPRmtを契機に、核DNAからGDF15やFGF21などの生理活性物質（ミトカイン）が転写・翻訳され、細胞外に放出されることで、生体の酸化ストレスや炎症を軽減することが知られている。申請者らは、ミトコンドリアタンパク質の成熟化に必要なMIPEPを脂肪特異的に欠損させたマウス（aMKOマウス）を作製し、aMKOマウスがLPSによる致死性の全身炎症に抵抗性を示すことを明らかにしている。そこで、本研究課題では、このaMKOマウスがミトカインの放出を以て全身性炎症に対して防御的に働く、ミトホルミシスモデルになると考え、この詳細を解明することを目的に研究を行っている。昨年度には、aMKOマウス由来脂肪組織を用いたRNA-seqおよびDAVIDを用いたエンリッチメント解析を行った。その結果、aMKOマウス脂肪組織で有意に増加する遺伝子群には免疫・炎症系関連であることが分かった。さらにaMKOのWATでは、マクロファージマーカーであるF4/80と単球走化因子であるMcp-1のmRNA量が増加した。また、aMKOマウスの血中で、ミトカインを含む生理活性物質の種類や量を定量するために、ミトカインを含む生理活性物質（全111種類）の抗体をスポットしたメンブレンアレイを用いて測定を行った。その結果、aMKOマウスの血中で増加する、32種類の生理活性物質を同定した。今後は、同定したミトカインを含む生理活性物質がLPS耐性に及ぼす影響について解析を行う予定である。

ミ ト コ ン ド リ ア ス ト レ ス の 1 つ で あ る UPRmt は, don't ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク qualitative の mature, abnormal accumulation に よ り provoked さ れ る represent な ミ ト コ ン ド リ ア ス ト レ ス 応 answer で あ る. UPRmt を opportunity に, nuclear DNA か ら GDF15 や FGF21 な ど の physiological active substances (ミ ト カ イ ン) が planning to write, double 訳 さ れ, extracellular に release さ れ る こ と で, living body の acidification ス ト レ ス や inflammation を 軽 minus す る こ と が know ら れ て い る. Applicants ら は, ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク qualitative の is matured に necessary な MIPEP を fat specific に owe loss さ せ た マ ウ ス (aMKO マ ウ ス) を as し, aMKO マ ウ ス が LPS に よ る deadly の systemic inflammation に resistance を す こ と を Ming ら か に し て い る. そ こ で, this research topic で は, こ の aMKO マ ウ ス が ミ ト カ イ ン の release を to て systemic inflammation に し seaborne て defense に 働 く, ミ ト ホ ル ミ シ ス モ デ ル に な る と え test, こ の detailed を interpret す る こ と を purpose に を line っ て い る. Yesterday's annual に は, aMKO マ ウ ス origin of adipose tissue を with い た RNA - seq お よ び DAVID を with い た エ ン リ ッ チ メ ン ト parsing line を っ た. そ の results, aMKO マ ウ ス adipose tissue で intentionally に raised plus す る heritage 伝 subgroup に は, immune inflammation is masato, even で あ る こ と が points か っ た. さ ら に aMKO の WAT で は, マ ク ロ フ ァ ー ジ マ ー カ ー で あ る F4/80 と 単 ball go change factor で あ る の Mcp - 1 mRNA in が raised add し た. ま た, aMKO マ ウ ス の blood で, ミ ト カ イ ン を む physiological active substances の kinds や content を quantitative す る た め に, ミ ト カ イ ン を containing む physiological active substances (111 species) all の antibody を ス ポ ッ ト し た メ ン ブ レ ン ア レ イ を with い て line measurement を っ た. The results of そ そ showed that aMKO ウス ウス <e:1> increased で in blood する, and 32 kinds of <s:1> physiologically active substances を were determined to た た. Future は, with し た ミ ト カ イ ン を containing む physiological active substances が LPS patience に and ぼ す influence に つ い て parsing line を う designated で あ る.

项目成果

Regulation of adipocyte differentiation by a transcription factor PARIS/ZNF746

转录因子 PARIS/ZNF746 对脂肪细胞分化的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuhiro ESASHI;Yuka NOZAKI;Masaki KOBAYASHI;Yoshikazu HIGAMI
• 通讯作者: Yoshikazu HIGAMI

PGC-1α転写抑制因子PARIS（ZNF746）は脂肪前駆細胞の分化を抑制し細胞老化を促進する

PGC-1α转录抑制因子PARIS (ZNF746)抑制前脂肪细胞分化并促进细胞衰老

• 发表时间: 2022
• 作者: 八谷一貴;野崎優香;小林正樹;樋上賀一
• 通讯作者: 樋上賀一

Comprehensive analysis of gene expression in adipose-specific Mipep-deficient mice

脂肪特异性 Mipep 缺陷小鼠基因表达的综合分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Mitsuki KUMAGAI;Yuka NOZAKI;Masaki KOBAYASHI;Yoshikazu HIGAMI
• 通讯作者: Yoshikazu HIGAMI

脂肪組織特異的ミトコンドリアストレスが惹起する全身性抗炎症反応

脂肪组织特异性线粒体应激诱导的全身抗炎反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 野崎優香;小林正樹;樋上賀一
• 通讯作者: 樋上賀一

Individual evaluation of aging- and caloric restriction-related changes to distinct multimeric complexes of circulating adiponectin by immunoblotting

• DOI: 10.1016/j.exger.2022.111821
• 发表时间: 2022-05-01
• 期刊: EXPERIMENTAL GERONTOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Kobayashi，Masaki;Nezu，Yuichiro;Higami，Yoshikazu
• 通讯作者: Higami，Yoshikazu