食品に含まれる苦味物質による好中球動員亢進を介した生体防御機構増強の解明

阐明通过食品中含有的苦味物质增强中性粒细胞募集来增强生物防御机制

• 批准号: 22K17823
• 负责人: 小林 大地
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17823/
• 关键词: 苦味受容体; ケモカイン; ROCK; 好中球; 免疫細胞; ケモカイン受容体

苦味受容体（Tas2R)は口腔内の味蕾細胞などに発現し、口腔内に侵入してきた苦味物質を認識することが知られている。近年の解析から Tas2R が口腔外にも発現することが見出され、その機能的意義が注目されている。先行研究で、申請者はマウス好中球に Tas2R126, Tas2R135, Tas2R143 が発現し、Tas2R126/143 アゴニストが好中球遊走を促進させることを見出し、Tas2R126/135/143 トリプル欠損マウス（TKO）由来の好中球ではアゴニストによる好中球遊走促進が消失することを明らかにしている。また、これら分子機構に ROCK の関与を先行研究で見出している。ROCK には2つのアイソフォーム（ROCK1,ROCK2）が知られているが、どちらのアイソフォームが好中球遊走促進に関わるか？は明らかではない。また ROCK 上流分子について、ROCK 上流に存在する RhoA の関与を先行研究で検討したが、RhoA の関与は見いだせていない。そこで、RhoA 以外の ROCK 上流分子について、Caspase 並びに、一酸化窒素（NO）の関与を検討した。ROCK2 選択的阻害剤が Tas2R126/143 アゴニストによる好中球遊走促進を ROCK1/2 阻害剤と同程度抑制した。これらのことから、Tas2R126/143 アゴニストによる好中球遊走促進は ROCK2 が寄与することが示唆された。次に、Caspase 阻害剤、NO 合成阻害剤、NO 合成誘導剤を用いて、Tas2R126/143 アゴニストによる好中球遊走促進への影響を検討した。しかし予想に反して、これら阻害剤（誘導剤）では好中球遊走への影響が確認されなかった。

Bitterness receptive body (Tas2R) the taste buds in the mouth are seen, and the bitter substances are invaded in the oral cavity. In recent years, we have analyzed the meaning of the extra-oral medicine of Tas2R and found that there is a significant difference in the meaning of the mechanism. In the first place, we should study the origin of Tas2R126, Tas2R135, Tas2R143, Tas2R126/143, Tas2R126/143, TKO, Tas2R126/143 and TKO. The molecular institutions of the ROCK Institute and the Institute of Advanced Research have conducted research in order to find out the difference between them. ROCK

项目成果

苦味物質による免疫応答制御機構

苦味物质的免疫反应控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Paudel Atmika;Panthee Suresh;Hamamoto Hiroshi;Sekimizu Kazuhisa;山口 雄大;小林大地
• 通讯作者: 小林大地