Elucidation of mechanisms of maintenance and disruption of brain-body interactions involved in metabolic regulation in Alzheimer's disease

阐明阿尔茨海默病代谢调节中脑-体相互作用的维持和破坏机制

• 批准号: 22K17824
• 负责人: 中井 剛
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17824/
• 关键词: アルツハイマー病; 中枢末梢相関; 代謝; モデルマウス; APP-KI

本研究はアルツハイマー型認知症(AD)における次世代モデルマウス（APP-KIマウス）を用いて、AD病態により引き起こされるエネルギー代謝調節に関わる中枢末梢相関の維持・破綻機構の解明を行うことを目的とし、APP-KIマウスの末梢と中枢とを合わせた双方から統合的な解析を行った。まず、カロリー制限による想定以上のAPP-KIマウスの体重減少および死亡率増加を引き起こす原因について調べるために、脳へのアミロイドβ（Aβ）の蓄積が十分に認められる老齢のAPP-KIマウスに対し、カロリー制限を行った後、血液生化学的検査を行った。その結果、野生型と比較していくつかの全身性パラメータで異常が認められた。これらの結果から、障害があると予想された臓器を絞ったうえで、さらにカロリー制限を行っていない老齢のAPP-KIマウスでHE染色を行うことで障害の認められる臓器を特定することができた。一方で、この臓器への障害は脳でのAβ蓄積が軽度に認められる月齢のマウスでは認められなかった。このことから脳へのAβ蓄積が末梢の臓器障害に関係している可能性が考えられた。次に、老齢のAPP-KIマウスにおけるこの臓器障害を引き起こす原因因子について探索した。障害を引き起こす原因がこの臓器における直接的なAβ蓄積や炎症にあるのではないかと考え、抗Aβ抗体による免疫染色およびIL-6をターゲットとしたRNA scopeを行った。しかしながら、APP-KIマウスのこの臓器へのAβ蓄積およびIL-6発現は認められなかった。以上の結果より、APP-KIマウスでの代謝恒常性の破綻における中枢末梢相関の新たな知見を得ることができた。一方で、その原因因子を特定するという課題が次年度に残った。

The purpose of this study is to determine the end-to-end maintenance of the central nervous system in the next generation of cognitive disease (AD). In this study, the second generation of cognitive disease (AD), the second generation of cognitive disease (APP-KI), and the symptoms of the disease (AD) were introduced in this study. The central terminal maintenance mechanism was used to understand the purpose of the system, and the analysis of the combination of the two sides of the system. Consider the above APP-KI, weight loss, death rate, cause of death, cause of illness, accumulation of β (A β), blood biochemistry, and blood biochemistry. The results showed that the wild type was more common than that of the wild type. The results show that you want to use the device to make sure that you have a problem, and that you want to make sure that you have a problem with APP-KI staining and HE staining, and that the device is specific. On the other hand, the equipment is used to prevent the damage. The A β storage system is very sensitive to the temperature. Please tell me that the A β storage device is damaged and that the possibility is not clear. In the second time, the cause factor was caused by the failure of the device, the cause factor and the exploration of the APP-KI. The cause of the disorder was caused by the direct accumulation of A β, inflammation, inflammation, immune staining of anti-A β antibody, immune staining, IL-6 and RNA scope. This is the first time that the A β storage device has been installed. The IL-6 has been shown to have a negative impact on the performance of the computer. The APP-KI has been shown to have a negative effect. The above results show that the results of the above results show that the constancy of the central nervous system and the central periphery of the APP-KI have been greatly improved. One party, one party, the cause factor, the specific cause, the problem, the next year, the disabled.