ドコサヘキサエン酸の酸化代謝物による抗動脈硬化作用の分子生物学的機序の解析

二十二碳六烯酸氧化代谢物抗动脉粥样硬化作用的分子生物学机制分析

• 批准号: 22K17836
• 负责人: 田島 彩沙
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17836/
• 关键词: ドコサヘキサエン酸; DHA; 動脈硬化; 核内受容体

ドコサヘキサエン酸(DHA)は、オメガ3系の多価不飽和脂肪酸であり中枢神経系への作用からアルツハイマーとの関係が知られている。しかし、本研究は、 DHAおよびDHA代謝産物の抗動脈効果の機序を解明することを目的としており、血管内皮細胞とマクロファージを用いて動脈硬化発生のモデル系を作成し、DHAの作用機序を細胞レベル及び分子レベルで解析を行っている。動脈硬化に対するエイコサペンタエン酸(EPA)の作用とその機序については多くの報告が見られるが、DHAの抗動脈作用機序は未だ明らかにされていない。これまでにDHAに関する疫学調査や臨床研究、動物実験の報告はあるが、本研究では培養細胞を用いたメカニズム解析を行っている。申請者は動脈硬化初期段階の血管内皮細胞の酸化ストレスで発生する活性酸種(ROS)に対して、DHAがEPAの100分の1の濃度でそのROS生成を顕著に抑制することを見出した。一方、マクロファージ内に蓄積されたコレステロールに対しては、DHAが細胞外輸送を促進していることも確認した。これらの作用の実行分子がDHAそれ自体なのか、それともDHA代謝産物を介しているのかは現在確認中であるが、DHA代謝酵素の阻害剤を用いた実験では、現時点でDHA作用を無効化するには至っていないので、DHA自体が実行分子である可能性もある。また、DHAによる効果が核内受容体を介している可能性を示唆するデータも得られている。

ド コ サ ヘ キ サ エ ン acid (DHA) は, オ メ ガ 3 series の 価 more unsaturated fatty acid で あ り central god 経 department へ の role か ら ア ル ツ ハ イ マ ー と の masato が know ら れ て い る. し か し, this study は, DHA お よ び DHA metabolites の anti-atherogenic unseen fruit の machine sequence を interpret す る こ と を purpose と し て お り, vascular endothelial cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ を with い て arteriosclerosis 発 raw の モ デ ル を し consummate, DHA の machine sequence を cells レ ベ ル and molecular レ び ベ ル で parsing line を っ て い る. Hardening of the arteries に す seaborne る エ イ コ サ ペ ン タ エ ン acid (EPA) の role と そ の machine sequence に つ い て は more く の report が see ら れ る が, DHA の artery resistant machine sequence は not だ Ming ら か に さ れ て い な い. こ れ ま で に DHA に masato す る epidemiology investigation や clinical research, animal be 験 の report は あ る が, this study で は culture cell を with い た メ カ ニ ズ ム parsing line を っ て い る. Applicants は early atherosclerosis Duan Jie の endothelial cells の acidification ス ト レ ス で 発 raw す る active acid kind (ROS) に し seaborne て, 1 の DHA が EPA の 100 の concentration で そ の ROS generation を 顕 the に inhibit す る こ と を shows し た. Party, マ ク ロ フ ァ ー ジ に accumulation within さ れ た コ レ ス テ ロ ー ル に し seaborne て は, DHA が extracellular conveying を promote し て い る こ と も confirm し た. こ れ ら の role の line be molecular が DHA そ れ autologous な の か, そ れ と も DHA metabolites を interface し て い る の か は now confirmed で あ る が, DHA metabolism enzyme の resistance against tonic を い た be 験 で は, present some で DHA を relacing す unseen る に は to っ て い な い の で, DHA autologous が line be molecular で あ る possibility も あ る. ま た, DHA に よ る unseen fruit が nuclear within the capacity of body を interface し て い を る possibility in stopping す る デ ー タ も have ら れ て い る.

项目成果

Docosahexaenoic acid suppresses the generation of reactive oxygen species in endothelial cells: a role for retinoid X receptor RXR

二十二碳六烯酸抑制内皮细胞中活性氧的产生：类视黄醇 X 受体 RXR 的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayasa Tajima;Gregory C. Shearer;Hiroshi Yoshida;Senya Matsufuji;A. Catharine Ross
• 通讯作者: A. Catharine Ross