脂質膜を貫通した疎水化DNAの自己集合による人工ナノポア構築の新手法

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本提案では，脂質二分子膜小胞（リポソーム）の膜中に，人工DNAナノポアを効率良く実装するための新手法を開発することを目指している．完成したDNAナノポア構造を膜挿入するという従来の手法とは異なり，膜中に埋め込んだ2本鎖DNAを自己集合させナノポアを構築することを計画している．本年度は，環状に自己集合可能なユニット構造の設計およびそれらの膜貫通の評価に注力した．膜貫通のためにDNAに修飾した疎水分子が，形成されたポア部分に干渉することを避ける必要があるため，DNA二重らせんの位相を考慮した設計を行なった．また，任意のタイミングで自己集合を制御するため，外部からのトリガー分子の入力でユニット構造の自己集合が開始される設計とした．設計した分子が脂質膜を貫通することを，NBDとジチオナイトの還元反応により確認した．さらに膜貫通状態でトリガー分子の添加に応じて自己集合が開始されることを分子量の増加に伴う拡散速度の変化により確認した．自己集合の効率には課題が残るものの，本提案の根幹をなす分子機構を確立することができた．また，本提案では，DNAを機能するその場で自己集合させることで効率良くDNAナノポアをリポソームに実装するアプローチを主軸としているが，疎水分子を修飾したDNAナノポアと界面活性剤であるコール酸ナトリウムを混合すると，リポソーム膜への導入効率が向上することが示された．当該成果については，学術論文として報告した．