TRPチャネルに着目したヒト皮膚感覚刺激の識別に関わる新規因子の探索

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本研究では、化合物を皮膚に塗布した際のヒトの感覚刺激に関連するTRPチャネルとしてTRPV1及びTRPA1に着目し、樹立したTRPV1及びTRPA1安定発現細胞株を用いて、化合物ライブラリーからTRPV1を活性及び活性阻害する成分の探索を実施し、数十種の化合物を見出した。さらに、TRPV1チャネルを活性化した際の下流因子についてDNAマイクロアレイによる発現変動遺伝子解析及びマルチプレックスアッセイを用いたタンパク質バイオマーカー探索を行った結果、TRPV1アゴニスト濃度依存的にCCケモカインファミリーの一種であるMCPファミリーがTRPV1活性依存的に放出されることを見出した。末梢神経終末が存在するヒト摘出皮膚においても、TRPV1アゴニスト処理することでこれらのMCPファミリータンパク質の有意な産生が認められ、MCPファミリーがTRPV1活性化の際のカルシウムシグナルと同様にセカンドメッセンジャーとなりえること、さらに、感覚刺激に関与する因子であることが示された。現在、TRPA1についても同様に因子探索に向けて、網羅的な発現変動遺伝子解析を実施している。また、TRPチャネルの活性化を介した皮膚の感覚刺激が及ぼす脳血流等の中枢神経との関連性についても調べている。