新規血管作動性ペプチド、エンドセリン（1−31）のヒト臓器での定量とその生理機能

1、 共焦点レーザー顕微鏡を用いて、細胞内カルシウム動態に及ぼすEndothelin(ET)-1(1-31)の作用を検討した。合成したET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞内のカルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_i)を用量依存的に増加させた。ET converting enzyme inhibitor、phosphoramidone、はET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用に影響を与えなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_A受容体拮抗薬、.BQ123、により阻害されたが、ET_B受容体拮抗薬、BQ788、の影響は受けなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_AまたはET_A-like受容体を介した作用と考えられる。さらに、低濃度(picomole range)でのET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、細胞内のカルシウム貯蔵部位からの動員と考えられた。2、 ET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞の増殖作用を持っている。ET-1(1-31)による細胞増殖の機序として、ET_AまたはET_A-like受容体を介したextracellular signal-regulated kinase(ERK)活性化に続く転写因子activator protein-1(AP-1)の活性化が関与していることが示唆された。

1、 共焦点レーザー顕微鏡を用いて、細胞内カルシウム動態に及ぼすEndothelin(ET)-1(1-31)の作用を検討した。合成したET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞内のカルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_i)を用量依存的に増加させた。ET converting enzyme inhibitor、phosphoramidone、はET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用に影響を与えなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_A受容体拮抗薬、.BQ123、により阻害されたが、ET_B受容体拮抗薬、BQ788、の影響は受けなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_AまたはET_A-like受容体を介した作用と考えられる。さらに、低濃度(picomole range)でのET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、細胞内のカルシウム貯蔵部位からの動員と考えられた。2、 ET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞の増殖作用を持っている。ET-1(1-31)による細胞増殖の機序として、ET_AまたはET_A-like受容体を介したextracellular signal-regulated kinase(ERK)活性化に続く転写因子activator protein-1(AP-1)の活性化が関与していることが示唆された。