新規血管作動性ペプチド、エンドセリン（1−31）のヒト臓器での定量とその生理機能

人体器官中新型血管活性肽内皮素 (1-31) 的定量及其生理功能

• 批准号: 10770040
• 负责人: 吉栖 正典
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770040/
• 关键词: Endohtelin-1(1-31); 共通点レーザー顕微鏡; 培養ヒト冠状同動脈血管平滑細胞; 細胞内のカルシウムイオン濃度; exturacellular signal-regulated kinase; activator poprotein-1; 細胞増殖作用

1、 共焦点レーザー顕微鏡を用いて、細胞内カルシウム動態に及ぼすEndothelin(ET)-1(1-31)の作用を検討した。合成したET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞内のカルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_i)を用量依存的に増加させた。ET converting enzyme inhibitor、phosphoramidone、はET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用に影響を与えなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_A受容体拮抗薬、.BQ123、により阻害されたが、ET_B受容体拮抗薬、BQ788、の影響は受けなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_AまたはET_A-like受容体を介した作用と考えられる。さらに、低濃度(picomole range)でのET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、細胞内のカルシウム貯蔵部位からの動員と考えられた。2、 ET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞の増殖作用を持っている。ET-1(1-31)による細胞増殖の機序として、ET_AまたはET_A-like受容体を介したextracellular signal-regulated kinase(ERK)活性化に続く転写因子activator protein-1(AP-1)の活性化が関与していることが示唆された。

1, a total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror を with い て, intracellular カ ル シ ウ ム dynamic に and ぼ す Endothelin (ET) 1 (1-31) の role を beg し 検 た. Synthetic し た ET - 1 (1-31) は, cultivating し た ヒ ト coronary artery vascular smooth muscle cells の カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration ([Ca ^ 2 + > <] _i) を dosage dependent に raised and さ せ た. The increasing effects of ET converting enzyme inhibitor, phosphoramidone, による et-1 (1-31)による[Ca^<2+>]_i に effects on を and えな った った. ET - 1 (1-31) に よ る [Ca ^ 2 + < >] _i rights and role は, ET_A 薬, let body antagonism. BQ123, に よ り resistance against さ れ た が, ET_B 薬 let body antagonism, BQ788, の は by け な か っ た. ET - 1 (1-31) に よ る [Ca ^ 2 + < >] _i は rights and action, ET_A ま た は ET_A - like the capacity of body を dielectric し た role と exam え ら れ る. さ ら に, low concentration (picomole range) で の ET - 1 (1-31) に よ る [Ca ^ 2 + < >] _i は raised with the action, the cell の カ ル シ ウ ム 蔵 parts storage か ら の mobilization と exam え ら れ た. 2. ET-1(1-31) たヒト and cultured たヒト the <s:1> proliferative effect of coronary angiosmoothing fascia cells を sustained って る る. ET-1(1-31)による cell proliferation <s:1> sequence と と て て, ET_Aまた また ET_A like receptor を mediator たextracellular signal-regulated kinase(ERK) activation に続く転 writing factor activator The <s:1> activation が of protein-1(AP-1) is related to the が て る る とが とが indicating された.

项目成果

Hiroshi Kido: "Human chymase,an enzyme forming novel bioactive 31-amino acid length endothelins." Biol.Chem,. 379. 885-891 (1998)

Hiroshi Kido：“人糜酶，一种形成新型生物活性 31 个氨基酸长度内皮素的酶。”

Hitoshi Houchi: "Endothelin-1 stimulates sodium-dependent calclvm efflux from bovins adrenal chromaffin cells in culture." Br.J.Pharmacol.125. 55-60 (1998)

Hitoshi Houchi：“Endothelin-1 刺激培养物中牛肾上腺嗜铬细胞的钠依赖性钙流出。”

Masanori Yoshizumi,: "Effect of endothelin-1(1-31)on extracellular signal-regulated kinato and poliferation of human coronary artery amooth muscla cells." Br,J.Pharmacol.124. 1019-1027 (1998)

Masanori Yoshizumi，：“内皮素-1（1-31）对细胞外信号调节的动蛋白和人冠状动脉平滑肌细胞增殖的影响。”

M.Yoshizumi,: "Endothelin-1(1-31),a novel vasoactive peptide,increases [Ca]in human coronary artery smooth muscle cells." Eur,J.Pharamacol.348. 305-309 (1998)

M.Yoshizumi，：“Endothelin-1(1-31)，一种新型血管活性肽，可增加人冠状动脉平滑肌细胞中的[Ca]。”