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IL-5受容体欠損マウスを用いた小腸粘膜でのIL-5とビタミンAの相互作用の解析

使用 IL-5 受体缺陷小鼠分析小肠粘膜中 IL-5 和维生素 A 的相互作用

基本信息

批准号：
10770232
负责人：
ニ川健
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

小腸粘膜は管腔の栄養素にとても影響を受けやすい臓器であることに注目し、栄養素による小腸粘膜の免疫機能への作用について研究を行ってきた。今回は、低蛋白質栄養により傷害された粘膜免疫に対するビタミンAの修復効果には、IL-5の細胞内伝達経路が必須であることをIL-5の受容体欠損マウスを用いて解析した。1%のカゼイン蛋白質食は飼育2週目よりマウスの腸管粘膜内のIgA量をほぼ半分にまで減少させた。そこで、IgA産生形質細胞の増殖・分化を制御するTh2サイトカインのIL-4,IL-5,IL-6量をELISA法で測定すると、低蛋白質食のマウスではIL-4とIL-5量が有意に減少することがわかった。次に、低蛋白質食で飼育したマウスにビタミンAを投与すると、マウスの小腸粘膜ではビタミンAによる粘膜内IgA量の回復に伴い、粘膜中のIL-5量の選択的な増大も観察された。IL-4とIL-6は、ビタミンAにより軽度上昇するものの有意差はなかった。以上の結果より、ビタミンAによる粘膜内IgAの産生亢進は、IL-5のIgA産生亢進作用によることが示唆された。そこで、この仮説を確認するため、東京大学医科研の高津先生よりIL-5の細胞シグナルが全く伝達されないIL-5受容体a鎖の欠損マウスを御供与いただいた。IL-5受容体の正常なマウス(IL-5R^<+/+>マウス)、ヘテロ欠損マウス(IL-5R^<+/->マウス)とホモ欠損マウス(IL-5R^<-/->マウス)にそれぞれ1〜3mgのビタミンAを経口投与すると、IL-5R^<+/+>マウスとIL-5R^<+/->マウスでは、粘膜内のIgA量が有意に増大したが、IL-5R^<-/->マウスではIgA量が全く増大しなかった。これらすべての群で粘膜内のTh2サイトカインレベルはほぼ同じで、ビタミンA投与に対しても同様に反応し増大した。このIL-5R^<-/->マウスのビタミンAに対する粘膜内IgAの無反応は、小腸粘膜におけるIgA産生にはIL-5が重要な働きをしていることを強く示唆した。

The lumen of the mucous membrane, the lumen, the lumen, the lumen This time, the low-protein immune response test, the mucosal immune response test, the mucosal immune response test, the repair of the intracellular pathway of IL-5 and the regulation of the IL-5 receptor must be checked and analyzed. The amount of IgA in the mucous membrane of the tube was measured by 1% albumen diet. The production and differentiation of Th2 and IgA were controlled by IL-4, IL-5, IL-6, IL-4, IL-5, IL-6, IL-4, IL-4, IL Second, low-protein diet, low-protein diet and low-protein diet. IL-4 IL-6, please tell me that there is a difference in the degree of error. The above results showed that the hyperactivity of IgA in the mucous membrane and the hyperactivity of IL-5 IgA in the mucosa showed that there was a significant increase in the incidence of abstinence. Mr. Gao Jin of the Medical Research Program of Beijing University, Mr. Gao Jin of the Medical Research Department of Beijing University, made sure that the IL-5 recipient was fully qualified, and that the IL-5 recipient was in short supply. IL-5 recipients: normal (IL- 5R ^ & lt;+/+> recipients), lt;+/-> recipients (IL- 5R ^ & lt;+/-> recipients), lt;+/-> recipients (IL- 5R ^ & lt;-/-> recipients), lt;+/+> recipients (IL- 5R ^ & lt;+/+> recipients), IL- 5R ^ & lt;+/-&gt The amount of IgA in the mucous membrane was measured intentionally, and IL- 5R ^ & lt;-/-> was detected. The IgA was measured in all cases. In the mucous membrane of the group, there was Th2 infection in the mucous membrane, and the same as that in the mucosa. The IL- 5R ^ & lt;-/-> images showed that the intramucosal IgA was intact, while the small mucous membrane was sensitive to IgA. The IL-5 was very important.