チロシナーゼ遺伝子の多型解析と多型診断法の開発

酪氨酸酶基因多态性分析及多态性诊断方法的开发

• 批准号: 10770383
• 负责人: 谷田 宗男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770383/
• 关键词: チロシナーゼ; 鎖長解析; 多型診断; Heterozygote; 白皮症; 遺伝子; チロシナーゼ遺伝子; 多形配列; GA repeat; heterozygocity; プロモーター; genomic DNA; 遺伝子診断

チロシナーゼ遺伝子は白皮症の責任遺伝子のひとつである。我々はチロシナーゼ陰性型患者とその家族についてチロシナーゼ遺伝子のエクソン1の5'上流に存在する繰り返し配列部位の多型(GArepeat)を利用しそこをPCRで増幅した産物の鎖長解析を行ったところ結果的にGArepeat Resionが5つに分類され、そのうち339ベースと370ベースについては正常なチロシナーゼ遺伝子しかみつからなかったが、349.357.359ベースについてそれぞれ4種類のチロシナーゼ遺伝子変異との連鎖が認められた。そこで平成10年度に本研究で日本人においてのチロシナーゼ遺伝子のエクソン1の5'上流に存在する繰り返し配列部位の多型(GArepeat)の鎖長解析を行ったところ、結果的にGArepeatは6種類の長さのものが存在し、日本人においても多型性が高いことを証明した。そこでチロシナーゼ遺伝子の4つの多形配列(Gaの繰り返し配列を含む領域、-222と-120の多形配列を含む領域、イントロン2の3'末端のTの繰り返し配列を含む領域)を正常人108人において調べ、各アリルの出現頻度、heterozygocityを調べた。その結果、各々の多形配列部位においてHeterozygoteが出現する頻度は、Ga repeat(0.71)>-222(0.49)>-120(0.20)>3'end of intron2(0.16)の順であり、従ってOCA1の多形診断を行うには、プロモーター部分の3つの多形配列の有用性が高いであろうことが予測された。今後健常人におけるチロシナーゼ遺伝子の検索に多型診断法を応用することで、白皮症の遺伝的な発症のrisk factorについて検索、判定することが可能になるため、この研究の有用性が推し量られる。

チロシナーゼ遗伝子は白皮症の责任遗伝子のひとつである。A polytype in the 5'upstream of the gene in the family of a patient with a negative genotype.(GRepeat) GRepeat Resistance 5 categories, 339 categories, 370 categories, normal categories 349.357.359 There are four types of genetic diversity and linkage. In this study, we demonstrated the existence of 6 types of GRepeats in the Japanese population and the high polymorphism of GRepeats in the Japanese population. The four polymorphic arrangements of the four elements of the common population (Ga_n_r_r The results show that the frequency of Heterozygote occurrence in each polymorphic alignment site is Ga repeat(0.71)>-222 (0.49)>-120 (0.20)>3'end of intron2(0.16), and the usefulness of OCA1 polymorphic diagnosis is high. In the future, the application of multi-type diagnostic methods in the detection of leukoplakia and leukoplakia risk factors in healthy people will be possible and the usefulness of this research will be evaluated.