虚血性腎症におけるi-NOSの機能解析

i-NOS在缺血性肾病中的功能分析

• 批准号: 10770531
• 负责人: 徳山 博文
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770531/
• 关键词: NO; PG; 虚血性腎症; PGE_2

【目的】腎動脈狭窄による虚血性腎症(Ischemic Nephropathy)は進行性腎不全の重要な原因疾患である。本研究では、慢性腎虚血(4週)におけるNO、PGを含む腎内脈管作動性物質の動態、またその意義を明らかにするため、中等度(50%)及び高度(80%)腎血管狭窄を作成し検討した。【方法】ドップラー血流計を用い、定量的にイヌの片側腎動脈の中等度(50%)及び高度(80%)狭窄を作成した。4週後microdialysis法を用い、麻酔イヌの虚血側・非虚血側腎のnitrate+nitrite(NOx)、PGを測定した。さらに、LNAME及びスルピリンを投与し、腎機能に及ぼす影響及びNOx・PGの動態の変化を観察した。【成績】中等度及び高度狭窄における虚血側腎のNOxは、それぞれ約40%、60%と減少した(皮質、1.98±0.07から1.14±0.04、0.72±0.05uM;髄質、2.50±0.06から1.60±0.04、1.00±0.02uM)。LNAMEにより、中等度狭窄ではRBFは56%、GFRは40%減少したが、高度狭窄ではこの変化は軽度であった(RBF、11%減少;GFR、9%減少)。PGE2は中等度狭窄虚血側腎では軽度上昇し(皮質、26%上昇;髄質、17%上昇)、高度狭窄ではさらに著しい上昇が認められた(皮質、1.98±0.07から10.57±0.89pg/min;髄質、3.02±0.06から13.50±0.67pg/min)。非虚血側腎ではNOx、PGE2の変化は認めなかった。スルピリン投与により、中等度狭窄ではRBF、GFRは不変であったが、高度狭窄ではRBF54%、GFR55%の減少がみられた。【考察】野入らはラットを用いた急性腎不全モデルにおいて、i-NOSを特異的に阻害するantisense oligodeoxynucleotideを投与したとき、超急性期において急性腎不全は改善され、尿細管障害を防止したと報告している。本研究では、腎間質のNOは増加せず、狭窄の程度に平行して低下することより、NOの変化は腎血行動態に伴うshear stressの減少によるものと考えられた。虚血性腎症では、中等度狭窄ではProstaglandinE2(PGE2)よりむしろnitric oxide(NO)が腎血行動態の温存に重要な役割を果たし、高度狭窄ではPGE2の著しい増加がみられ、虚血の程度により、腎内脈管作動性物質の役割が異なることが示唆された。

[objective] Stenosis is an important cause of progressive hemorrhagic deficiency syndrome (Ischemic Nephropathy). In this study, chronic deficiency and blood deficiency (4%), NO, PG (4%), and chronic blood deficiency (4%), chronic blood deficiency (4%) and chronic blood deficiency (4%). [methods] the blood flow was measured by blood flow measurement, quantitative blood flow measurement, moderate degree (50%) and height (80%) stenosis. 4. After treatment, microdialysis method was used to determine the blood deficiency, nitrate+nitrite (NOx) and PG. The NOx, LNAME and other devices can be used for monitoring, and monitoring of the computer. Moderate degree and "high stenosis", "deficiency blood deficiency", "NOx", about 40%, 60% "less" (leather, 1.98 ±0.07, 1.14 ±0.04, 0.72 ±0.05uM, 2.50 ±0.06, 1.60 ±0.04, 1.00 ±0.02uM). LNAME is mild, moderate stenosis is RBF56, GFR is 40% less, and high stenosis is less than RBF (11% less; GFR, 9% less). In PGE2, moderate stenosis, deficiency blood loss, hypertrophy, moderate stenosis, moderate stenosis, moderate There is no deficiency of blood, so NOx, PGE2, and so on. Moderate stenosis (RBF), moderate stenosis (GFR), high stenosis (RBF54%), high stenosis (GFR55%), moderate stenosis, moderate stenosis, moderate stenosis [investigation] in the field, the patients were treated with acute insufficiency, i-NOS special blockage, antisense oligodeoxynucleotide, hyperacute, acute, incomplete, urethral tube disorders, prevention, prevention, treatment, prevention, prevention, treatment, prevention, prevention, prevention and treatment. In this study, the degree of stenosis is parallel to the low level of NO, the level of stenosis is parallel to the level of shear stress, and the degree of stenosis is parallel to the level of blood flow. Hypovolemic syndrome, moderate stenosis, moderate ProstaglandinE2 (PGE2), moderate nitric oxide (NO), blood flow, warmth, important labor, PGE2, high stenosis, blood deficiency, moderate stenosis, moderate stenosis, moderate stenosis,