甲状腺細胞におけるインターフェロンγの細胞内情報伝達系の調節機序の研究

甲状腺细胞内干扰素-γ信号转导系统的调控机制研究

• 批准号: 10770554
• 负责人: 森 弘毅
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770554/
• 关键词: インターフェロンγ; 甲状腺; IRF-1; TSH

本研究でインターフェロンγ(IFNγ)応答遺伝子の一つ、interferon regulatory factor-1(IRF-1)遺伝子の発現が甲状腺刺激ホルモン(TSH)、抗甲状腺剤、甲状腺ホルモンにより影響を受けるかを、ラット培養甲状腺細胞FRTL5を用いて検討した。IFNγはIRF-1 mRNAレベルを増加させた。TSHはIFNγによるIRF-1 mRNAレベルの増加を20-30%低下させた。cAMP誘導体やforskolinでもTSHの時と同様な結果が得られ、TSHの作用はcAMP系を介するものと考えられた。一方抗甲状腺剤のメチマゾール(MMI)、プロピルチオウラシルや構造類似体のイミダゾール、さらには活性型甲状腺ホルモンであるT3にはそのような効果はなかった。次にTSHとMMIがIFNγの細胞内情報伝達系のより上流に位置する転写因子STAT1の活性化(チロシンリン酸化)に影響を及ぼすかを検討した。IFNγはFRTL5細胞においてSTAT1のチロシンリン酸化を誘導した。TSHとMMIはIFNγによるSTAT1のチロシンリン酸化に影響しなかった。以上のようにTSHはcAMP系を介して、IFNγによるIRF-1遺伝子の発現を抑制することを明らかにした。しかしTSHはIFNγによるSTAT1の活性化にチロシンリン酸化と同様に必要なセリンリン酸化など、他の経路に作用しているものと推測された。本研究の成果は現在投稿中である。

This study で イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma (IFN gamma) 応 a heritage 伝 の a つ, interferon regulatory Factor 1 (IRF) posthumous son 伝 の 発 now が thyroid stimulating ホ ル モ ン (TSH), one of thyroid, thyroid ホ ル モ ン に よ り を by け る か を, ラ ッ ト culture thyroid cell FRTL5 を with い て beg し 検 た. IFNγ を IRF-1 mRNAレベ を を increase させた. TSH レベ IFNγによるIRF-1 mRNAレベ レベ <s:1> <s:1> increased を20-30% decreased させた. When cAMP inductor や forskolin で も TSH の と with others in the result of な が ら れ, TSH の は cAMP is を interface す る も の と exam え ら れ た. Party anti-thyroid tonic の メ チ マ ゾ ー ル (MMI), プ ロ ピ ル チ オ ウ ラ シ ル や structure similar body の イ ミ ダ ゾ ー ル, さ ら に は activity type thyroid ホ ル モ ン で あ る T3 に は そ の よ う な unseen fruit は な か っ た. Time に TSH と MMI が IFN gamma の intracellular intelligence 伝 da is の よ り upper position に す る planning write factor STAT1 の activeness (チ ロ シ ン リ ン acidification) に influence を and ぼ す か を beg し 検 た. IFNγ <s:1> FRTL5 cells にお にお てSTAT1 <s:1> チロシ リ リ <s:1> acidification を induces <s:1> た. TSHとMMI <s:1> IFNγによるSTAT1 <s:1> チロシ <s:1> リ <s:1> acidification に affects <s:1> な な った った った. Above の よ う に TSH は cAMP is を interface し て, IFN gamma に よ る IRF - 1 heritage 伝 son の 発 now を inhibit す る こ と を Ming ら か に し た. し か し TSH は IFN gamma に よ る STAT1 の activeness に チ ロ シ ン リ ン acidification と with others に necessary な セ リ ン リ ン acidification な ど, he の 経 road に role し て い る も の と speculation さ れ た. The である results of this study are now available for submission at である.

项目成果

Tani, J., Mori, K. et al.: "Effects of thyrotropin and/or methimazole on ineterferon-gamma-induced increase in transcription factor interferon regulatory factor-1 messenger RNA levels in FRTL-5 rat thyroid cells"Thyroid. 8(Suupl). 52 (1998)

Tani, J.、Mori, K. 等人：“促甲状腺素和/或甲硫咪唑对干扰素-γ 诱导的 FRTL-5 大鼠甲状腺细胞中转录因子干扰素调节因子-1 信使 RNA 水平增加的影响”