癌治療、診断用新規放射性医薬品の創薬:機能性有機金属錯体の合成と代謝生理学的研究

用于癌症治疗和诊断的新型放射性药物的发现：功能性有机金属配合物的合成和代谢生理学研究

• 批准号: 12771423
• 负责人: 榎本 秀一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771423/
• 关键词: マルチトレーサー; RI標識モノクローナル抗体; 臓器分布; 腫瘍蓄積性; 亜鉛; バナジウム錯体; マンガン; 代謝過程; DOTA錯体; リングサイクロトロン

ラジオアイソトープ(RI)標識モノクローナル抗体に関する技術は、臨床治療が行われ有用性が確かめられたが、臨床には利用できない現状である。本年度、申請者は、理研リングサイクロトロンで製造したマルチトレーサー法を用いて、Diethlenetriamine-pentaacetic acid (DTPA)を付加したヒト化抗体の各種金属の血清成分との結合特性と担癌マウスを使った生体中での臓器特異性と代謝過程とそのダイナミクスについて明らかにした。また、peptide-DOTAやDOTAフォームを維持したSCN-Bz-DOTAを合成し、生体内動態を担癌マウスを用いて調べた。これらの標識モノクローナル抗体は、腫瘍の萎縮効果を有し、特異的腫瘍濃縮を示し、新規放射性医薬品としての応用の可能性を示唆した。一方、亜鉛およびマンガンが脳腫瘍に特異的に蓄積することを明らかにした。さらには糖尿病治療薬として利用の可能性がある、バナジウム錯体化合物を投与した糖尿病モデル動物の血糖値降下作用と各種元素の取り込みに対する影響を検討し、新規放射性医薬品の開発のみならず、糖尿病治療薬としての錯化合物の代謝過程に対する前臨床研究にマルチトレーサー法が有効であることを証明できた。これにより、新規の癌治療、診断薬の創薬に向けた知見が得ることを目的とし、研究を推進している。

ラ ジ オ ア イ ソ ト ー プ (RI) logo モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody に masato す は る technology, clinical が わ れ usefulness が か indeed め ら れ た が, clinical に は using で き な い status quo で あ る. This year, the applicant は, riken リ ン グ サ イ ク ロ ト ロ ン で manufacturing し た マ ル チ ト レ ー サ を ー method with い て, Diethlenetriamine pentaacetic acid (DTPA) を plus し た ヒ ト the antibody の various metal の serum components と の combining features と bear carcinoma マ ウ ス を make っ た raw body で の viscera specificity と metabolic process と そ の ダ イ ナ ミ ク ス に つ い て Ming ら か に し た. ま た, peptide - DOTA や DOTA フ ォ ー ム を maintain し た SCN - Bz - DOTA を synthetic し, born in vivo dynamic を bear carcinoma マ ウ ス を with い て adjustable べ た. こ れ ら の logo モ ノ ク ロ ー ナ は ル antibody, swollen sores の atrophy unseen fruit を し, specific swollen sores enrichment を し, new rules on radioactive medical 薬 と し て の 応 use を の possibility to show business し た. One party, 亜 lead お よ び マ ン ガ ン が 脳 swollen sores に specific に accumulation す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に は diabetes 薬 と し て in utilization の が あ る, バ ナ ジ ウ ム misprinted cast with compound を し た diabetes モ デ ル animal の numerical lowered blood sugar effect と elements の take り 込 み に す seaborne る influence を beg し 検, new rules on radioactive medical 薬 の open 発 の み な ら ず, diabetes treatment 薬 と し て の fault compound の metabolic process に す seaborne る preclinical studies The に チトレ チトレ チトレ サ サ サ the が method が is effective である とを とを とを proves で た た. こ れ に よ り, new rules の cancer treatment and diagnosis of 薬 の gen 薬 に to け た knowledge が have る こ と を purpose と し, research を propulsion し て い る.

项目成果

Enomoto S. et al.: "Effect of vanadium treatment on tissue distribution of biotrace elements in normal and streptozotocin-induced diabetic rats : Simultaneous analysis of V and Zn using radioactive multitracer"RIKEN Rev.. 35. 45-47 (2001)

Enomoto S.等人：“钒治疗对正常和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中生物微量元素的组织分布的影响：使用放射性多重示踪剂同时分析 V 和 Zn”RIKEN Rev.. 35. 45-47 (2001)

Enomoto S. et al.: "Uptake of 15 trace elements in arbuscular mycorrhizal marigold measured by the multitracer technique"Soil Sci.Plant Nutr.. 46. 283-289 (2000)

Enomoto S. 等人：“通过多重示踪剂技术测量丛枝菌根万寿菊中 15 种微量元素的吸收”Soil Sci.Plant Nutr.. 46. 283-289 (2000)

Enomoto S. et al.: "Suppression of a high-affinity transport system for manganese in cadmium-resistant metallothionein-null cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 292. 1080-1086 (2000)

Enomoto S.等人：“抗镉金属硫蛋白无效细胞中锰的高亲和力转运系统的抑制”J.Pharmacol.Exp.Ther.. 292. 1080-1086 (2000)

Enomoto S. et al.: "A compton camera for multitracer imaging"IEEE Trans. Nucl. Sci.. 48. 656-661 (2001)

Enomoto S. 等人：“用于多示踪剂成像的康普顿相机”IEEE Trans。

Enomoto S. et al.: "Tumor accumulation of radioactive trace elements : A multitracer study"Biomed. Res. Trace Elements. 12. 311-315 (2001)

Enomoto S. 等人：“放射性微量元素的肿瘤积累：多示踪剂研究”Biomed。