生活習慣病における不安・うつ状態の分子疫学的検討-セロトニン・ドパミン代謝関連遺伝子多型の関与-

生活方式相关疾病焦虑抑郁的分子流行病学研究 - 血清素和多巴胺代谢相关基因多态性的参与 -

• 批准号: 12771475
• 负责人: 下村 文代
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771475/
• 关键词: 生活習慣病; 不安・うつ状態; セロトニン担体(5-HTT); 5-HTTLPR; 脳梗塞患者; 糖尿病患者; SRQ-D; セロトニン代謝産物(5-HIAA); 不安・うつ; セロトニン; 脳梗塞; 遺伝子多型; 糖尿病

対象は採血と遺伝子解析の同意が得られた健対照者(50歳以上)200例,高血圧患者100例,糖尿病患者100例および脳血管障害患者100例について検討を行なった(鳥取大学倫理委員会承認).1)精神症状の評価と診断動脈硬化性疾患の臨床診断に加えて,精神症状をself-rating questionnaire for depression(SRQ-D,筒井ら,1981年)を用い点数化して評価した.2)遺伝子解析と神経生化学的検討5-HTTのイントロン2に存在する遺伝子多型(HTTVNTR)および5-HTT gene-linked polymorphic region遺伝子の多型と精神症状に加えて,ドパミン受容体(DRD4)遺伝子の作用についても検討を行った.DRD4遺伝子のエクソン3に存在する多型性についてPCR法にて解析し,SRQ-Dによる精神症状の評価との関連を検討した.高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法にて血中ドパミン代謝産物(ホモバニリン酸)量の測定を行い,DRD4遺伝子の多型性との関連について解析した.HTTVNTRならびに5-HTTLPR遺伝子の場合と同様に各疾患の重症度との関連,ADLへの影響についても解析した.5-HTTLPR遺伝子多型とセロトニン代謝産物の5-hydroxyindole acetic acid(5HIAA)においてS/S遺伝子型を有する例でL/L, L/S遺伝子型を有する例よりも血漿中5-HIAA濃度が高値であり,セロトニン代謝との関連が示唆された.他の遺伝子多型とセロトニン代謝には有意な関連は認められなかった.3)生活習慣病および疼痛性疾患と5-HTTLPR遺伝子多型高血圧患者,脳血管障害患者では5-HTTLPR遺伝子のS/S遺伝子型でうつ状態を呈する可能性が高いことが明らかとなった.また,慢性疼痛性疾患の片頭痛患者においても5-HTTLPR遺伝子のS/S遺伝子型でうつ状態を呈することが明らかとなった.これらのことから,5-HTTLPR遺伝子のS/S遺伝子型を有する例ではうつ状態の治療を必要とする症例が存在する可能性が強く示唆された.

200 healthy subjects (over 50 years of age), 100 hypertension patients, 100 diabetes patients, 100 patients with vascular disorders (Ethics Committee of Tottori University recognizes).1) Evaluation of psychiatric symptoms and diagnosis of atherosclerotic diseases and clinical diagnosis, psychiatric symptoms and self-rating questionnaire for depression (SRQ-D, Tsutsui, 1981) Analysis of genes and biochemical studies of 5-HTT gene-linked polymorphic region (HTTVNTR) To investigate the role of DRD4 gene in the evaluation of psychiatric symptoms. To investigate the association between SRQ-D gene and psychiatric symptoms. Determination of Metabolite in Blood by High Speed Liquid Chromatography (HPLC) Method, Analysis of Polymorphism and Correlation of DRD4 Gene and 5-HTTLPR Gene and Correlation of Severity of Diseases in the Same Case 5-hydroxyindole acetic acid(5-HIAA), a 5-HTTLPR gene polymorphism and metabolite, was analyzed. The S/S gene polymorphism was found in L/L, L/S gene polymorphism, and the plasma 5-HIAA concentration was found to be high. 5-HTTLPR gene polymorphism in hypertension patients, vascular disorders patients, 5-HTTLPR gene S/S gene polymorphism status in patients with high probability of high risk. 5-HTTLPR gene and S/S gene type in patients with chronic pain disorders. The S/S gene type of 5-HTTLPR gene has a strong indication of the possibility of the existence of a disease that is necessary for treatment.

项目成果

下村 登規夫: "頭痛の分子遺伝学"Brain Medical. 12・1. 20-24 (2000)

下村纪男：《头痛的分子遗传学》《脑医学》12・1（2000）。

下村 登規夫: "片頭痛"心療内科. 4・6. 389-396 (2000)

下村纪夫：“偏头痛”心身内科 4・6（2000）。