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糖尿病性皮膚創傷治癒に関連する炎症性低分子RNAの機能解析

糖尿病皮肤伤口愈合相关炎症小RNA的功能分析

基本信息

批准号：
15H00601
负责人：
ド・ケルコフ麻衣子
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00601/
关键词：
マイクロRNA 創傷治癒糖尿病

项目摘要

先に申請者は炎症および臓器線維化に関連するmiRNAとしてmiR-223を同定し、さらにそれが好中球機能発現調節に関わっている知見を得た。本研究では、まずC57/BL/6(黒毛)マウスを用い、miR-223ノックアヴトマウス(KO)を作成した。次にワイルドタイプとKoマウスの背部に皮膚全層欠損創を作成し、皮膚潰瘍モデルを作成し潰瘍作成後の創面積を計測、創傷治癒速度を比較した。さらに、創傷治癒遅延モデルとして、ストレプトソトシン(STZ)誘導型のI型糖尿病マウス、遺伝性肥満(db)発症のⅡ型糖尿病マウスを用い、それぞれのmiR-223ノックアウトマウス(KO)を作成し創傷治癒速度を比較した。結果は、miR-223KOマウスは潰瘍面積測定と組織学的評価から、有意に創傷治癒遅延が認められた。さらに糖尿病病態においては、I型、Ⅱ型糖尿病マウスの両方でより顕著な創傷治癒遅延を認めた。つまり、miR-223Koでは好中球主体の炎症期の制御ができず、創傷治癒遅延をきたすと考えられるが、慢性炎症病態である糖尿病病態においてはmiR-223による炎症期の適切な制御がさらに重要であることが示唆された。糖尿病患者における創傷治癒遅延は血流障害、神経障害、易感染性のため難治性で長期の治療期間を要する。糖尿病患者数の増加とともに1兆2,000億円越える糖尿病の年間医療費の一因にもなっている(平成25年国民医療費の概況(厚生労働省))。炎症関連miR-223の機能解析は、易感染性、慢性炎症病態をもつ糖尿病性創傷治癒遅延の原因解明、また新しい治療薬の開発につながるものと考えられる。

The first applicant was able to identify miRNA and miR-223 as related to inflammation and organ linear maintenance, and now has knowledge of the regulation of global function. In this study, C57/BL/6(black hair) was used to construct miR-223. The next step is to measure the wound area and compare the wound healing speed after the formation of the skin ulcer. In addition, wound healing delay, rapid recovery solution (STZ) induced type I diabetes mellitus, delayed recovery solution (DB) induced type II diabetes mellitus, rapid recovery of miR-223 induced type II diabetes mellitus (KO) induced type II diabetes mellitus, delayed recovery of miR-223 induced type II diabetes mellitus, delayed recovery of miR-2223 induced type II Results MiR-223KO was used to determine the area of the lake and to evaluate the histological characteristics of the wound. Type I and Type II diabetes are the most common causes of diabetes. MiRs-223Ko are important for controlling inflammation in the main body of the globe, delaying wound healing, and chronic inflammation. Diabetes patients suffer from delayed wound healing, blood flow impairment, neurological impairment, susceptibility to infection, and long treatment periods. The number of diabetes patients increased by 1,200 billion yen due to the annual medical expenses of diabetes (Overview of national medical expenses in 2010). Functional analysis of inflammation-related miR-223 in diabetic patients: susceptibility to infection, chronic inflammation, delayed healing, and development of novel therapies.