腎機能に応じたガンシクロビル副作用発現に関する調査と適切な投与設計への応用

根据肾功能研究更昔洛韦的副作用并应用适当的剂量设计

• 批准号: 16H00550
• 负责人: 宮本 仁
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00550/
• 关键词: ガンシクロビル; 腎機能; 副作用

【背景・目的】臓器移植患者をはじめとするサイトメガロウイルス(CMV)感染の第一選択薬として使用される薬剤にガンシクロビル(GCV)がある。GCVは尿中未変化体排泄率が高く、重篤な副作用として血小板減少をはじめとする骨髄抑制があるため、腎機能に応じた減量を必要とし、添付文書にも明記されている。しかし、現在添付文書上で設定されている用量調節をした患者で副作用が出現するケースは少なくない。そのため添付文書の用量設定が適切か検証するために、本研究では千葉大学医学部附属病院(以下、当院)において投与量と副作用の関連を明確にし、適切な投与量の目安を設定することを目的とした。【方法】当院入院中にGCVを投与された患者を対象とした。投与量について、添付文書で設定されている体重当たりの投与量と実投与量を比較し、その比(実投与量/理想投与量)を投与量乖離比として定義した。各患者の治療効果や副作用については各種検査データやカルテ情報などから調査を行い、効果に関しては造血細胞移植ガイドライン(CMV感染症)を参考に判定し、副作用(血小板減少、腎機能低下等)に関しては有害事象共通用語規準v4.0(CTCAE v4.0)によりグレード分類した。その後、腎機能に応じて投与量乖離比と効果、副作用の関連性を解析し評価した。【結果】対象患者は194名であった。GCV投与量乖離比の全体の平均は1.06±0.67であったが、腎機能低下患者の方で投与量乖離比が大きくなる傾向がみられた。GCV投与前後で腎障害、血小板減少、白血球数減少の出現した患者はそれぞれ、4.6%、16.0%、24.7%であった。また、血小板減少、白血球数減少に関しては腎機能が低下している患者ほど出現する傾向がみられた。このことから腎機能の悪化がみられる患者に対しては添付文書で推奨されている投与量であっても慎重に副作用モニタリングをすべきであると考えられた。現在引き続き腎機能に応じた投与量乖離比と効果、副作用の関連性について解析を進めている。

[Background and purpose] Gastrointestinal organ transplant patient CMV The first choice for infection is GCV (GCV). The urinary excretion rate of unmodified GCV is high, and the side effects of GCV are high, including thrombocytopenia, and low thrombocytopenia. The bone marrow is inhibited, the kidney function is reduced, the dosage is necessary, and the additional documents are recorded. Now, there is no setting on the additional documents to adjust the dosage of the medicine, and the side effects of the patient should be adjusted accordingly. This study was conducted at Chiba University School of Medicine Affiliated Hospital (hereinafter, At the hospital, the dosage and side effects are clearly related, and the appropriate dosage and safety are set and the purpose is set. 【Method】The patient was administered GCV when he was admitted to the hospital. The amount of investment is the same as the setting of the additional document. The weight is the same as the amount of investment. Treatment effects and side effects of each patient, various examinations, information, investigation, and effects, hematopoietic cell transplantation, etc. (CMV infection) reference and judgment, side effects (thrombocytopenia, renal insufficiency, etc.) and harmful events Common Terminology Standards v4.0 (CTCAE v4.0)によりグレードClassificationした. After the treatment, the renal function is improved, the dose deviation ratio, the effect, and the correlation between side effects are analyzed and evaluated. [Results] There were 194 elephant patients. The overall mean deviation ratio of GCV dosage was 1.06±0.67, and the deviation ratio of dosage dosage of patients with renal insufficiency was higher than that of patients with renal insufficiency. Before and after administration of GCV, 4.6%, 16.0%, and 24.7% of patients showed signs of renal impairment, thrombocytopenia, and leukocyte count reduction. Patients with low renal function, low thrombocytopenia, and low white blood cell count tend to have low renal function.このことからKidney function の悪 Change がみられるPatient に対してはAdd documents で奨されていPlease be careful with the dosage and side effects of the drug. Now we will analyze the relationship between the dose deviation ratio, the effect and the side effects and the renal function.