統合失調症におけるADAMTS-3の機能解明

ADAMTS-3 在精神分裂症中的功能阐明

• 批准号: 17H00511
• 负责人: 常浦 祐未
• 金额: $ 0.35万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00511/
• 关键词: ADAMTS-3; 統合失調症; Reelin

【研究目的】統合失調症は幻覚、妄想、意欲低下・自発性の欠如、認知機能障害を主症状とする精神疾患である。発症メカニズムについて様々な仮説が提唱されているが、明確な病因はいまだに解明されていない。Reelinは脳の正常な神経構造形成や記憶・学習等の機能発現に重要な役割を担う細胞外マトリックス糖タンパクの一種であり、統合失調症患者脳内のReelinタンパクやmRNA発現量の低下が報告されている。a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 3(ADAMTS-3)はReelinを特異的に分解して不活化するプロテアーゼであり、脳に高発現することが分かっている。本研究では、成熟期の脳におけるADAMTS-3のRcclin分解活性と統合失調症との関連を検証し、統合失調症の新規治療法の開発を目的とした。【研究方法】ADAMTS-3遺伝子ノックダウンマウスの作製は、レンチウイルスを用いてADAMTS-3遺伝子のshort-hairpinRNA(shRNA)を成熟期マウス脳内に導入し、ADAMTS-3遺伝子ノックダウンマウスを作製した。ADAMTS-2およびADAMTS-3 mRNA発現量はリアルタイムPCR法によって測定した。ADAMTS-3遺伝子ノックダウンによるタンパク質の発現レベルに与える影響を調べるため、ノックダウンマウスの脳からサンプルを調製し、ウエスタンブロッティング法によってReelin及びReelinの下流に存在し記憶等の脳の高次機能に関わるDablのタンパク質発現量の変化を調べた。【研究成果】ADAMTS-3ノックダウンマウスの脳内では、ADAMTS-3 mRNA発現量がコントロールの約60%まで減少した。一方、ADAMTS-2およびReelinのmRNA発現量に有意な変化は認められなかった。ADAMTS-3ノックダウンマウスの脳内Reelin及びDab1のタンパク質発現量についても大きな変化は認められなかった。ADAMTS-3単独のノックダウンでは脳内Reelinを増加させることは困難であるため、他のアイソザイムも合わせてノックダウンする必要があると考えられる

[objective] to unify aphasia, hallucinations, delusions, low desires, spontaneous hypochondria, and cognitive disorders can affect the main symptoms, mental disorders, mental disorders. The symptoms and signs of the disease, the cause of the disease and the cause of the disease. The Reelin system is normal, and other machines are able to perform important operations, such as extracellular glucose therapy, Reelin disorders, low mRNA levels, and reports of patients with dysfunctional disorder. The decomposition of the a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 3 (ADAMTS-3) Reelin feature does not activate the temperature distribution and the height of the device. The purpose of this study is to determine the activity of ADAMTS-3 Rcclin decomposition in the mature stage and the new rules and regulations for the treatment of dysplasia. [research methods] ADAMTS-3 was used as a tool, and the short-hairpinRNA (shRNA) was used as a tool in the mature period, while the ADAMTS-3 was used in the mature period. ADAMTS-2, ADAMTS-3 mRNA, measurement, PCR, measurement, measurement and measurement. In the ADAMTS-3 system, there are significant differences between the data and the data in the Dabl system. The results show that there are significant differences between the two methods, such as the presence of high-level data, such as the memory of the Reelin and the Reelin. [research results] the results of the study are as follows: ADAMTS-3

项目成果

マウスの脳内におけるリーリン分解酵素ADAMTS2/3ノックダウン法の検討

小鼠脑内Reelin降解酶ADAMTS2/3敲低方法的检测

• 发表时间: 2017
• 作者: 常浦祐未;北川佳奈子;高瀬冴子;伊藤教道;永井拓;山田清文
• 通讯作者: 山田清文