血液透析患者に対する抗MRSA薬ダプトマイシンの投与設計の新規アプローチ

耐性菌抑制のため、国を挙げて感染制御の体制作りが進められており、抗菌薬の適正使用は益々重要な課題となってきている。抗MRSA薬ダプトマイシンは、菌血症の第1選択薬で、腎排泄型の水溶性抗菌薬であり、腎機能低下時の投与方法については臨床研究の報告も多く、適正な投与法が構築されてきた。しかし、ICUや救急領域では血管透過性の亢進や心機能低下、循環動態の変動などが薬物動態に影響することから、重症患者の抗菌薬治療は難しい点が多いとされ、海外では薬物動態パラメータの分布容積が変動することが報告されている。そこで、ダプトマイシンの分布容積の変動を解析し、その変動要因を明らかにすることで、新たな視点から適正な投与法を設計することを目的とした。本年度は、ダプトマイシン投与例について、投与前、投与終了30分後、投与終了6時間後の3点にて採血を行って、前年度確立したUPLCによるダプトマイシンの定量、Phoenixr®WinNonlin^<TM>による解析を行い、患者個人のPKパラメータCL, VcおよびPK-PDパラメータCmax/MIC, AUC/MICおよびCminを算出した。そのうちのMRSA菌血症患者において、感染症の治療期間(3.5か月)中に4回の投与で、3点ずつ採血して薬物動態を調べることができた。各回にて薬物動態パラメータを調べた結果、感染症の重症度に応じるように分布容積が変動していることが判明した。また、4回求めた分布容積と相関する因子も明らかとなった。今後、さらに症例を重ねて今回得られた変動要因が母集団解析における共変量となることを確認する予定である。透析症例については、共同研究施設の倫理委員会の承認に時間を要し、症例数が得られなかったが、週3回透析の患者におけるダプトマイシンの薬物動態解析の結果、72時間の間隔となるときは透析条件の異なる海外と同様、1.5倍量の投与が必要であることの根拠を示した。(論文執筆中)今後さらなる透析症例集積の上検討を続ける予定。

耐性菌抑制のため、国を挙げて感染制御の体制作りが進められており、抗菌薬の適正使用は益々重要な課題となってきている。抗MRSA薬ダプトマイシンは、菌血症の第1選択薬で、腎排泄型の水溶性抗菌薬であり、腎機能低下時の投与方法については臨床研究の報告も多く、適正な投与法が構築されてきた。しかし、ICUや救急領域では血管透過性の亢進や心機能低下、循環動態の変動などが薬物動態に影響することから、重症患者の抗菌薬治療は難しい点が多いとされ、海外では薬物動態パラメータの分布容積が変動することが報告されている。そこで、ダプトマイシンの分布容積の変動を解析し、その変動要因を明らかにすることで、新たな視点から適正な投与法を設計することを目的とした。本年度は、ダプトマイシン投与例について、投与前、投与終了30分後、投与終了6時間後の3点にて採血を行って、前年度確立したUPLCによるダプトマイシンの定量、Phoenixr®WinNonlin^<TM>による解析を行い、患者個人のPKパラメータCL, VcおよびPK-PDパラメータCmax/MIC, AUC/MICおよびCminを算出した。そのうちのMRSA菌血症患者において、感染症の治療期間(3.5か月)中に4回の投与で、3点ずつ採血して薬物動態を調べることができた。各回にて薬物動態パラメータを調べた結果、感染症の重症度に応じるように分布容積が変動していることが判明した。また、4回求めた分布容積と相関する因子も明らかとなった。今後、さらに症例を重ねて今回得られた変動要因が母集団解析における共変量となることを確認する予定である。透析症例については、共同研究施設の倫理委員会の承認に時間を要し、症例数が得られなかったが、週3回透析の患者におけるダプトマイシンの薬物動態解析の結果、72時間の間隔となるときは透析条件の異なる海外と同様、1.5倍量の投与が必要であることの根拠を示した。(論文執筆中)今後さらなる透析症例集積の上検討を続ける予定。