血液透析患者に対する抗MRSA薬ダプトマイシンの投与設計の新規アプローチ

设计血液透析患者抗 MRSA 药物达托霉素给药的新方法

• 批准号: 17H00632
• 负责人: 安部 順子
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00632/
• 关键词: ダプトマイシン; 血液透析; 投与方法

耐性菌抑制のため、国を挙げて感染制御の体制作りが進められており、抗菌薬の適正使用は益々重要な課題となってきている。抗MRSA薬ダプトマイシンは、菌血症の第1選択薬で、腎排泄型の水溶性抗菌薬であり、腎機能低下時の投与方法については臨床研究の報告も多く、適正な投与法が構築されてきた。しかし、ICUや救急領域では血管透過性の亢進や心機能低下、循環動態の変動などが薬物動態に影響することから、重症患者の抗菌薬治療は難しい点が多いとされ、海外では薬物動態パラメータの分布容積が変動することが報告されている。そこで、ダプトマイシンの分布容積の変動を解析し、その変動要因を明らかにすることで、新たな視点から適正な投与法を設計することを目的とした。本年度は、ダプトマイシン投与例について、投与前、投与終了30分後、投与終了6時間後の3点にて採血を行って、前年度確立したUPLCによるダプトマイシンの定量、Phoenixr®WinNonlin^<TM>による解析を行い、患者個人のPKパラメータCL, VcおよびPK-PDパラメータCmax/MIC, AUC/MICおよびCminを算出した。そのうちのMRSA菌血症患者において、感染症の治療期間(3.5か月)中に4回の投与で、3点ずつ採血して薬物動態を調べることができた。各回にて薬物動態パラメータを調べた結果、感染症の重症度に応じるように分布容積が変動していることが判明した。また、4回求めた分布容積と相関する因子も明らかとなった。今後、さらに症例を重ねて今回得られた変動要因が母集団解析における共変量となることを確認する予定である。透析症例については、共同研究施設の倫理委員会の承認に時間を要し、症例数が得られなかったが、週3回透析の患者におけるダプトマイシンの薬物動態解析の結果、72時間の間隔となるときは透析条件の異なる海外と同様、1.5倍量の投与が必要であることの根拠を示した。(論文執筆中)今後さらなる透析症例集積の上検討を続ける予定。

It is an important topic to improve the system of infection control for resistant bacteria and the proper use of antibacterial agents. Anti-MRSA drugs are the first choice for bacteremia, renal excretion of water-soluble antibacterial drugs, administration methods for renal dysfunction, and clinical studies. In ICU emergency areas, vascular permeability, cardiac dysfunction, circulatory dynamics, and drug dynamics are reported. In critically ill patients, antimicrobial therapy is difficult. In overseas countries, drug dynamics, and drug distribution volume are reported. The analysis of the distribution capacity of the system, the analysis of the main factors of the system, the analysis of the main factors of the system and the design of the system In this year, blood samples were collected at 3:00 p.m. before, after and after administration, 6:00 p.m. after administration, UPLC was established in the previous year to determine the amount of blood samples collected, Phoenixr®WinNonlin^<TM>analysis was performed, and PK parameters, Vc, and AUC/MIC were calculated for individual patients. MRSA bacteremia patients, infection treatment period (3.5 months), 4 rounds of injection, 3 points of blood collection, drug dynamics, adjustment, etc. The changes in the dynamics of each organism, the severity of the infection, and the distribution of the volume of the disease are identified. 4-way distribution capacity In the future, the symptoms will be repeated, and the changes will be determined by the parent group analysis. Dialysis cases, ethics committee of joint research institute recognition time, number of cases obtained, results of dynamic analysis of dialysis patients, 72 time intervals, differences in dialysis conditions, 1.5 times dose and necessary (In the process of writing the paper) In the future, the collection of dialysis cases will be discussed and determined.