タキサン耐性ヒト前立腺癌細胞におけるサリドマイドの抗腫瘍効果に関する研究

沙利度胺对紫杉烷耐药人前列腺癌细胞的抗肿瘤作用研究

• 批准号: 20927004
• 负责人: 玉木 宏樹
• 金额: $ 0.34万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20927004/
• 关键词: サリドマイド; 前立腺癌; 抗腫瘍効果

【研究目的】サリドマイド(Tha)は多発性骨髄腫の適応で国内承認されたほか,種々の悪性腫瘍で有効性が報告されている.内分泌療法抵抗性前立腺癌においてもドセタキセル(DTX)との併用により臨床的有用性を示したとの報告があるが,その基礎的検討は十分に行われていない.そこで,ヒト前立腺癌細胞を用い,Tha単独あるいはDTXとの併用時における抗腫瘍効果について検討した.【研究方法】ヒト前立腺癌細胞は,アンドロゲン非依存性細胞株(PC-3)を用いた.PC-3は常法に従い継代培養し実験に用いた.PC-3を96穴プレートに播種後24hr培養し,Tha,DTXを単独あるいは併用にて一定時間曝露した.細胞生存率を蛍光ホモジニアス法を用いて測定し,種々の条件における抗腫瘍効果を比較した.【研究成果】1.Tha単独曝露:Thaの抗腫瘍効果は濃度・時間に非依存的であり,Tha 10μMにおける72hr曝露後の細胞生存率は約80%であった.2.DTX単独曝露:濃度・時間依存的に細胞生存率の低下を認め,DTX 10nMにおける24hrおよび72hr曝露後の細胞生存率は約60%および約40%であった.3.Tha前曝露後のTha/DTX併用曝露:DTX 10nM単独曝露群と比較して,DTX曝露期間中のみTha 10μMを併用した群では約10%,DTX曝露72hr前からThaを曝露した群では約30%,さらにDTX曝露期間中にもThaを併用した群では約50%の細胞生存率の低下を認め,Thaの前曝露およびDTXとの併用により抗腫瘍効果の増強が示された.これはThaのDTXとの併用における臨床的有用性を支持するものであった.また,DTX耐性PC-3を作製し,耐性化細胞におけるTha併用の有用性およびTha併用による抗腫瘍効果の増強メカニズムについて検討を行っている.

Objective: To investigate the effect of Tha on multiple osteonecrosis. Endocrinotherapy for resistant prostate cancer is a combination of DTX and clinical usefulness. In addition, the anti-tumor effect of DTX can be detected when DTX is used in combination with DTX alone. [Methods] The former adenocarcinoma cells were cultured in vitro using a non-dependent cell line (PC-3). PC-3 was cultured in vitro using a conventional method. PC-3 was cultured at 96 ℃ for 24 hr after seeding, and Tha, DTX alone was used for a specific period of time. Cell survival rate was determined by light microscopy, and anti-tumor effects were compared under different conditions. [Results] 1. Tha single exposure: Tha anti-tumor effect is concentration-time independent, Tha 10 μ M after 72 hr exposure cell survival rate is about 80%; 2. DTX single exposure: Concentration-and time-dependent decrease in cell survival was observed at DTX 10 nM for 24 hr and 72 hr after exposure to approximately 60% and approximately 40% of the cells exposed to DTX. Compared with DTX 10 nM exposure group, Tha 10 μ M combination during DTX exposure group was about 10%, and Tha 72 hr before DTX exposure group was about 30%. In addition, the combination of Tha and DTX during DTX exposure resulted in a decrease in cell survival rate of approximately 50%. This shows that the combination of pre-exposure of Tha and DTX has enhanced anti-tumor effects. The combination of Tha and DTX supports the clinical utility of the drug. DTX tolerance PC-3 is controlled, and the usefulness of Tha combination in tolerant cells is enhanced by Tha combination.

项目成果

ヒト前立腺癌細胞におけるサリドマイドの抗腫瘍効果に関する検討

沙利度胺对人前列腺癌细胞的抗肿瘤作用研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 柴山良彦;ら;土屋千佳子;中村裕義;中村裕義;中村裕義;中村裕義;Naoko Yoshida;松本圭司;Naoko Yoshida;土岐浩介;牛山美奈;西村信弘;玉木宏樹
• 通讯作者: 玉木宏樹