腎機能障害時のリネゾリドおよびその主要代謝物の薬物動態学的パラメータの解析

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本研究は,腎機能障害時のリネゾリド(LZD)およびその主要代謝物の薬物動態学的パラメータを明らかにすることを目的として実施した.MRSA感染症(疑い例を含む)と診断され,LZD1200mg/dayを投与された症例のうち同意の得られた症例についてLZDおよびその主要代謝物(MetA)の血中濃度および定常状態における尿中排泄率をLiquid Chromatography/Mass Spectrometryを用いて測定した.また電子カルテにより臨床検査値を調査した。なお腎機能障害の程度は「CKD診療ガイド」にしたがって分類し,急性腎不全症例は含まない.平成24年度までに完了した症例について中間解析をおこなったところ,eGFR区分(mL/min/1.73m^2)でG1,G2,G3,G4にあたる症例数はそれぞれ7,6,1,1例であった.LZDおよびMetAの平均トラフ濃度,投与期間中の最高血中濃度はともに腎機能障害が高度になるほど上昇する傾向が見られたLZDおよびMetAの尿中排泄率については腎機能の程度による一定の傾向は見られなかった.血小板減少率は腎機能低下例で上昇する傾向が見られ,LZDあるいはMetAの血中濃度との関連が示唆された.血小板減少の程度はGrade1～2であり,投与中止により全例で回復した.本研究の症例中に,抗結核薬のリファンピシンを併用された症例が複数存在したが,いずれもリネゾリドの血中濃度の有意な低下がみられた.この現象は2009年の添付文書の改訂でも指摘されていることから,本年度,ラットモデルを用いて予備的な検討も開始した.本研究は,LZDおよび主要代謝物の血中濃度をモニタリングすることにより有効治療域の維持や副作用回避のために有用であり,LZDの最適治療に貢献できるものと考えられる.