抗EGFR抗体薬応答性の個体差とFCGR遺伝子多型の関連性を明らかにする臨床研究

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本研究の目的は、FCGR遺伝子多型とCetuximab(Cmab)投与患者における治療効果との関連性を調べ、Cmabの効果を予測する上でFCGR多型診断が有用か否か、有用と考えられる場合はFCGR多型診断によるCmabとPanitumumab(Pmab)の使い分けが可能か否かを考察することである。研究方法は、(1)抗体依存性細胞障害活性(以下ADCC活性)との関連性が示唆されているFCGR2AおよびFCGR3A多型診断法の確立を行うこと、(2)倫理委員会の承認の下、千葉大学医学部附属病院(以下、当院)でCmabあるいはPmabを投与する患者から同意を得、本研究で確立した方法でFCGR多型診断を行い、多型と効果の関連性を明らかにすることである。(2)でFCGR2AまたはFCGR銅多型とCmabの効果との関連性が認められるがPmabの効果との関連性が認められない場合は、Cmabの効果におけるADCC活性は重要でありFCGR多型診断が効果を予測する上で有用であることになる。またFCGR多型診断の結果Cmabが有効な多型を有する患者ではPmabよりもCmabを投与する科学的根拠を得ることができる。本研究の成果として、(1)ではFCGR2A・FCGR3A型の迅速簡易診断法を開発した。方法の妥当性はsequence解析および日本人健常者検体を用いた診断におけるHardy-Weinberg平衡ならびに遺伝子型・アレル頻度の過去の報告との比較によって検証し、その成果は第22回日本医療薬学会年会にて発表した。(2)については、食道・胃腸外科の患者19名、消化器内科1名、肝胆膵外科11名の計31名(Cmab投与20名、Pmab投与11名)より同意を得て血液検体と診療情報を得た。現在、収集したデータに対し、統計解析を始めたところであり、成果は第23回日本医療薬学会年会にて発表予定である。