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レニン・アンジオテンシン系の新規コンポーネントによる脳保護効果についての検討

检查肾素-血管紧张素系统新成分的脑保护作用

基本信息

批准号：
24930003
负责人：
佃架奈
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930003/
关键词：
レニン・アンジオテンシン系認知機能障害 ACE2-Ang(1-7)-Mas系

项目摘要

近年増加している脳卒中や認知機能障害は、介護者の負担や経済的損失も大きいことからその予防対策や治療法の確立が急務となっている。最近の研究から、脳卒中だけでなく認知機能障害に血管系因子が重要な役割を果たしていることがわかってきており、心血管系に深く関与しているレニン・アンジオテンシン(RA)系が認知機能障害にも関与していると考えられている。最近、RA系の新しいシグナルとしてACE2-Ang(1-7)-Mas系(ACE2:アンジオテンシン変換酵素2、Ang(1-7):アンジオテンシン(1-7)、Mas:アンジオテンシン(+7)の受容体)の作用が注目されている。ACE2-Ang(1-7)-Mas系は血管拡張や血圧低下など、従来のRA系とは拮抗する作用を示すことが報告されており、その臓器保護効果に期待が持たれている。これまでにAng(1-7)は虚血性脳血管障害に対して抑制的に働き、脳保護効果を有することが報告されていることから、認知機能障害の発症・進展抑制においても、ACE2-Ang(1-7)-Mas系が効果的に働く可能性が考えられる。そこで、ACE2ノックアウト(KO)マウスとMasKOマウスを用いて中大脳動脈閉塞による脳卒中の作成による脳梗塞巣の大きさの評価とモリス水迷路により認知機能の評価を行った。ACE2KOマウスとMasKOマウスにおいて脳梗塞巣の大きさに野生型マウス(C57BL6)と比べて有意な差は認められなかった。ACE2KOマウスでは野生型マウスに比べて空間認知機能の有意な低下が認められたが、MasKOマウスでは認知機能の低下は認められなかった。ACE2ノックアウトマウスにおける認知機能低下のメカニズムの一つとして、脳血流量をレーザードップラー法にて測定したが、脳血流量に有意な差は認められなかった。現在、ACE2ノックアウトマウスにAng(1-7)を補充することで認知機能の低下が抑制されるかについて検討中である。メカニズムの検討としては、脳内の酸化ストレスや炎症性サイトカインの発現、また海馬付近での神経細胞傷害の有無について検討中である。これまでに得られた結果から、ACE2-Ang(1-7)-Mas系が認知機能に何らかの関与をしている可能性が示唆され、そのメカニズムの解明により、今後の認知機能障害の発症・進展予防や治療法の確立につながるものとして本研究は有益であると考えられる。

In recent years, stroke and cognitive impairment have increased, the burden on caregivers and the loss of care have increased, and the prevention and treatment of stroke have become urgent. Recent studies have shown that vascular system factors play an important role in cognitive impairment due to stroke. Recently, the role of RA system as a new receptor for ACE2-Ang(1-7)-Mas system (ACE2: ACE2, Ang(1-7): ACE2, Ang(1 -7), Mas (1 - 7) has been noticed. ACE2-Ang(1-7)-Mas is expected to maintain its protective effect on vascular tension and hypotension, and on RA inhibition. These include Ang(1-7) and ACE2-Ang(1-7)-Mas. The evaluation of cognitive function is conducted in the evaluation of stroke and stroke in the middle and large arteries. ACE 2 KO ACE2KO ACE2: Cognitive impairment, blood flow measurement, blood flow measurement Now, with the addition of Ang(1-7) to ACE2, the decline in cognitive function can be suppressed. In addition, there is no evidence that the presence or absence of neurocellular injury in the hippocampus is related to the occurrence of inflammatory disorders and the presence or absence of neurocellular injury in the hippocampus. ACE2-Ang(1-7)-Mas system is an indicator of the relationship between cognitive function and cognitive function. It is helpful to investigate the development of cognitive impairment and the establishment of treatment methods.