良好胚選択のための、ヒト卵巣卵丘細胞小胞体ストレス応答遺伝子測定の意義

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<研究目的>卵丘細胞は、卵子の成熟過程を制御することが知られている。我々は、良好胚の選択のために、顕微授精時に得られる卵丘細胞の情報を得ることにより、卵子の状態、予後を推測することに役立てたいと考えた。卵丘細胞から得る情報として、卵丘細胞における小胞体ストレス(ER stress)に注目した。ER stressとは、異常な折りたたみ構造のタンパク質が小胞体内に蓄積することを指し、これに対し、細胞ではER stress応答という情報伝達経路が活性化し、種々の病態と関わることが知られてきた。本研究においては、卵丘細胞に生じるER stressが卵丘細胞-卵子相互作用を介して卵胞成熟に重要な役割を果たすのではないかという仮説のもと、卵子の質の新たな予測マーカーを明らかにすることを目的とした。<研究方法>ER stress応答遺伝子として代表的な、Heat shock protein 70kDa protein 5 (HSPA5)とsplioed X-box-binding protein 1(sXBP1)につき解析を進めた。顕微授精を施行した患者より得られた卵丘細胞よりRNAを抽出後、逆転写によりcDNAを得て、HSPA5,sXBP1mRNAの発現を定量的PCR法にて解析し、個々の卵胞由来の卵丘細胞におけるHSPA5,sXBP1mRNA発現量と、各々の内包していた卵子の成熟度の関連を検討した。<研究成果>M2期卵子のうち、その後受精の成立した59個(以下、F卵)と、M2期卵子のうち不受精であったもの、およびM1期卵子、GV期卵子を併せた19個の卵子(以下、U卵)から得られた卵丘細胞をもちいて解析とした。F卵の卵丘細胞におけるsXBP1mRNA発現量は、U卵の卵丘細胞の約2倍であった(p=0.022)。卵丘細胞におけるsXBP1mRNA発現量が卵子の質の新たな予測マーカーとなりうる可能性が示唆された。