パーキンソン病における薬物動態および関連遺伝子情報に基づく個別化薬物療法の確立

【研究目的】L-ドパを中心としたパーキンソン病治療薬の体内動態においては個人差が大きいという報告が多い。その原因として吸収や代謝に関与する分子の遺伝子変異が挙げられる。本研究では、L-ドパおよびその他薬剤の血中濃度と吸収・代謝に関与する遺伝子の変異との関連性を明らかにし、パーキンソン病患者において適切な薬剤選択、そして至適投与量を設定するシステム構築を目指すことを目的とした。【研究方法】パーキンソン病患者において、単独またはL-ドパとエンタカポンを同時に服用し、服薬前と服薬後に経時的に静脈血を採取し、L-ドパ血中濃度をHPLC-ECDにより測定した。同時に吸収・代謝に関与する遺伝子多型を調べた。本研究は旭川医科大学倫理委員会の承認を得て行った。【研究成果】エンタカポンの投与によるL-dopaのAUCの変化については、COMT遺伝子H/H群およびH/L群で増加傾向が見られたが、L/Lの例ではほとんど変化が見られなかった。また、3-OMDの濃度増加(△C_<3-OMD>)は、L-dopa単独投与時はL/L<H/L<H/Hの順で増加したが、エンタカポン併用時は、全ての遺伝子型で増加は抑制されていた。エンタカポンがL-dopaおよび3-OMDの血中濃度に及ばす影響は、COMT遺伝子多型により変動を受けることが示唆された。現在、他の薬物動態関連遺伝子多型と治療効果との関連性について検討中である。

【研究目的】L-ドパを中心としたパーキンソン病治療薬の体内動態においては個人差が大きいという報告が多い。その原因として吸収や代謝に関与する分子の遺伝子変異が挙げられる。本研究では、L-ドパおよびその他薬剤の血中濃度と吸収・代謝に関与する遺伝子の変異との関連性を明らかにし、パーキンソン病患者において適切な薬剤選択、そして至適投与量を設定するシステム構築を目指すことを目的とした。【研究方法】パーキンソン病患者において、単独またはL-ドパとエンタカポンを同時に服用し、服薬前と服薬後に経時的に静脈血を採取し、L-ドパ血中濃度をHPLC-ECDにより測定した。同時に吸収・代謝に関与する遺伝子多型を調べた。本研究は旭川医科大学倫理委員会の承認を得て行った。【研究成果】エンタカポンの投与によるL-dopaのAUCの変化については、COMT遺伝子H/H群およびH/L群で増加傾向が見られたが、L/Lの例ではほとんど変化が見られなかった。また、3-OMDの濃度増加(△C_<3-OMD>)は、L-dopa単独投与時はL/L<H/L<H/Hの順で増加したが、エンタカポン併用時は、全ての遺伝子型で増加は抑制されていた。エンタカポンがL-dopaおよび3-OMDの血中濃度に及ばす影響は、COMT遺伝子多型により変動を受けることが示唆された。現在、他の薬物動態関連遺伝子多型と治療効果との関連性について検討中である。