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緑膿菌によるマウス感染モデルを用いたパズフロキサシンのPK-PD解析

使用铜绿假单胞菌小鼠感染模型进行帕珠沙星的 PK-PD 分析

基本信息

批准号：
25929007
负责人：
梅﨑靖弘
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25929007/
关键词：
パズフロキサシン緑膿菌 PK-PD理論

项目摘要

研究実施計画に基づいて、マウスにパズフロキサシンを皮下投与して経時的に採血をすることにより、得られた血中濃度からシミュレーションにより薬物動態パラメータを算出することができた。その算出された値、パズフロキサシンのマウス血中におけるタンパク結合率、緑膿菌に対するパズフロキサシンのMICを用いてPK-PDパラメータを算出した。なお、MICは寒天平板希釈法を用いて得られた。その結果、遊離型薬物濃度(f)基準のfAUC/MIC、fC_<max>/MIC、ftime above MICの中で、様々な投与方法におけるパズフロキサシンの抗緑膿菌効果、つまりは生菌数の減少と高い相関関係にあるパラメータはfAUC/MIC (r=0.847)およびfC_<max>/MIC (r=0.809)であった。高い相関を示したパラメータであるfAUC/MIC、およびfC_<max>/MICの結果より、パズフロキサシン投与開始時の生菌数まで抑えた、増殖抑制効果を示す値、およびパズフロキサシン投与開始時の生菌数から殺菌されて1-log、2-logの生菌数の減少を示した値を算出した。以上の結果より、緑膿菌による感染症に対して、バズフロキサシンが殺菌効果を示すためには、fAUC/MICが100.8以上、fC_<max>/MICが13.5以上になるように投与設計することが重要であることが示唆された。今後は、臨床の現場においてfAUC/MICが100以上、fC_<max>/MICが14以上となる投与方法を開発することで、PK-PD理論に基づく抗菌薬の適正使用に大きく貢献することができると考えられる。

The study was carried out on the basis of a study conducted on the effects of the drug on the blood samples collected from the patients. To calculate the value of the drug, the binding rate of the drug, the MIC of the drug for Pseudomonas aeruginosa, and the concentration of the drug. MIC, cold sky plate, white sky plate, white sky plate, Results, free form drug concentration (f), reference fAUC/MIC, fC_<max>/MIC, ftime above MIC, medium, dose and method, antipyogenic effect, decrease in bacterial count, correlation between fAUC/MIC (r=0.847) and fC_<max>/MIC (r =0.809). The results of high correlation <max>show that the number of bacteria at the beginning of the treatment is 1-log, 2-log, and the number of bacteria at the beginning of the treatment is 1-log. The above results show that the infection caused by Pseudomonas aeruginosa is more than 100.8, and the fC<max>/MIC is more than 13.5. In the future, the clinical field fAUC/MIC is more than 100, fC_<max>/MIC is more than 14, and the application method is developed. PK-PD theory is based on the correct use of antibacterial agents.