抗がん剤投与による意欲低下における報酬機能異常の関与

奖赏功能异常与抗癌药物给药引起的动机降低有关

• 批准号: 26928006
• 负责人: 江角 悟
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26928006/
• 关键词: 脳内自己刺激行動; 抗がん剤; 報酬機能

研究の目的 : 本研究は、抗がん剤の投与は報酬機能に対し特に重要な役割を果たす中脳辺縁ドパミン神経の機能に影響を与えた結果、報酬獲得行動に異常が生じるか否かを明らかにすることを目的に実施した。本研究は抗がん剤投与による臨床上重要な副作用の発生機序を解明し、副作用への対応策の構築及びがん患者のQuality of Life向上に貢献する一助となると考えられる。研究方法 : 実験にはWistar系雄性ラットを用い、まず中脳辺縁ドパミン神経に刺激電極を挿入し、脳内自己刺激行動を獲得させたラットを実験に用いた。ラットに抗がん剤としてドキソルビシン2mg/kgおよびシクロホスファミド50mg/kgを週1回、3週間腹腔内投与し、抗がん剤投与の前後および週数の経過によるレバー押し回数の変化を評価した。脳内自己刺激実験は、レバーを1回押すごとに報酬が1回もらえる条件(FR=1)、レバー押し2回ごとに1報酬(FR=2)およびレバー押し3回ごとに報酬(FR=3)の条件で行い、各条件下における抗がん剤による報酬獲得行動の変化を評価した。なお、オシロスコープを用いて電気回路を流れる電流を厳密に調節し、一連の実験(4週間)を通してラットに与えられる報酬刺激が一定となるように留意したうえで実験を行った。3週目の抗がん剤投与の翌日、ラット脳を灌流固定の後に摘出した。研究の成果 : FR=1の条件では、1週目と比較して2週目以降で報酬獲得数の増加が認められた(N=4)。一方、FR=2およびFR=3の条件では2週目以降で報酬獲得数の低下が認められた(N=5および6)。以上の結果より、本研究によって抗がん剤の反復投与はラットの脳内報酬機能の異常を惹起することが明らかとなった。

The purpose of this study is to investigate the impact of the investment and compensation functions on the results and compensation gains. This study aims to clarify the mechanism for the development of clinically important side effects, to develop strategies for the management of side effects, and to contribute to the improvement of patient Quality of Life. Methods: Male Wistar rats were used in this study, and female Wistar rats were used in this study. The dosage of anti-inflammatory drugs was 2mg/kg and 50mg/kg intraperitoneally administered once a week and three weeks later. The changes in the number of cycles of anti-inflammatory drugs before and after administration and the number of weeks of administration were evaluated. The conditions for self-stimulation are as follows: (1) pay (FR=1) pay (FR = 2) pay (FR = 3) pay (FR = 3) pay (FR=1) pay (FR=1) pay (FR=2) pay (FR= 3) pay (FR=3) pay (FR = 1) pay (FR=3) pay (FR The current in the circuit is closely regulated, and the circuit is continuously regulated (4 weeks). 3 weeks after the injection of anti-inflammatory drugs, the following day, the injection of anti-inflammatory drugs after perfusion fixation Results of the study: FR=1 condition, 1 week, comparison, 2 weeks later, the number of salary gains increased (N=4). One party, FR=2 FR=3 conditions 2 weeks later The results of this study indicate that there is a tendency to repeat the process and cause abnormal internal compensation.