抗ＭＲＳＡ薬による薬剤性腎障害の発現機序の解明

【目的】本研究では、ヒト近位尿細管(RPTE)細胞における、塩酸バンコマイシン(VCM)、テイコプラニン(TEIC)、アルベカシン(ABK)、リネゾリド(LZD)、ダプトマイシン(DAP)(以下、抗MRSA薬)による薬剤性腎障害の発現メカニズムを明確にすることを目的とした。【方法】VCM、TEIC、ABK、LZD、DAPによるRPTE細胞の生存に対する影響を検討する。RPTEをプレートに抗MRSA薬を添加し、24時間通常培養を行った。また、時間依存による影響として抗MRSA薬添加後24、48時間後の細胞生存率を測定する。生存細胞数を測定は、MTT法で行い細胞生存率を算出する。また、既に乳酸デヒドロゲナーゼ(lactate dehydrogenase, LDH)の漏出が確認されているアムホテリシンB(AmB)を含めて、RPTE細胞の変化を測定した。各薬剤を24時間処置した後にLDH漏出率を測定した。【結果・考察】抗MRSA薬によるRPTE細胞の生存に対する影響を検討した結果、VCM、TEIC、ABK、DAP濃度依存的に細胞生存率は低下したが、LZDの影響はなかった。また、時間依存による影響を検討した結果、VCM、TEIC、ABK、DAPは低濃度でも時間依存的に細胞生存率が低下したが、LZDの影響は及ぼさなかった。ただし、LZDは溶解度が低く薬物濃度が他の薬剤よりも低いことが要因と考えられる。既にLDH漏出が確認されているAmB同様に、抗MRSA薬においてABKが濃度依存的にLDHの漏出が確認されたが、VCM、TEIC、DAP、LZDでは統計学的な有意差は認められなかった。LDHの漏出率から、ABKはネクローシス、VCM、TEIC、DAPはアポトーシスであることが示唆された。

【目的】本研究では、ヒト近位尿細管(RPTE)細胞における、塩酸バンコマイシン(VCM)、テイコプラニン(TEIC)、アルベカシン(ABK)、リネゾリド(LZD)、ダプトマイシン(DAP)(以下、抗MRSA薬)による薬剤性腎障害の発現メカニズムを明確にすることを目的とした。【方法】VCM、TEIC、ABK、LZD、DAPによるRPTE細胞の生存に対する影響を検討する。RPTEをプレートに抗MRSA薬を添加し、24時間通常培養を行った。また、時間依存による影響として抗MRSA薬添加後24、48時間後の細胞生存率を測定する。生存細胞数を測定は、MTT法で行い細胞生存率を算出する。また、既に乳酸デヒドロゲナーゼ(lactate dehydrogenase, LDH)の漏出が確認されているアムホテリシンB(AmB)を含めて、RPTE細胞の変化を測定した。各薬剤を24時間処置した後にLDH漏出率を測定した。【結果・考察】抗MRSA薬によるRPTE細胞の生存に対する影響を検討した結果、VCM、TEIC、ABK、DAP濃度依存的に細胞生存率は低下したが、LZDの影響はなかった。また、時間依存による影響を検討した結果、VCM、TEIC、ABK、DAPは低濃度でも時間依存的に細胞生存率が低下したが、LZDの影響は及ぼさなかった。ただし、LZDは溶解度が低く薬物濃度が他の薬剤よりも低いことが要因と考えられる。既にLDH漏出が確認されているAmB同様に、抗MRSA薬においてABKが濃度依存的にLDHの漏出が確認されたが、VCM、TEIC、DAP、LZDでは統計学的な有意差は認められなかった。LDHの漏出率から、ABKはネクローシス、VCM、TEIC、DAPはアポトーシスであることが示唆された。